吡柔比星

吡柔比星(THP)，别名吡喃阿霉素，属于蒽环类抗生素。吡柔比星抗癌作用 的机理为：在细胞核迅速嵌入DNA核酸碱基对间，干扰转录过程，阻止mRNA 的合成，抑制DNA聚合酶的活性，从而干扰DNA的合成。吡柔比星比阿霉素具有更广谱更为强烈的抗肿瘤作用，其主要机制是快速进入细胞内，嵌入DNA的双螺旋链，抑制DNA聚合酶α和β，阻止核酸合成，使肿瘤细胞中止于G2期，不能进行细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡。 Pirarubicin是一种蒽环类抗生素，同时也是一种DNA/RNA合成抑制剂，掺入DNA并与topoisomerase II相互作用，是一种抗肿瘤药物。

Target	Value
Topo II

Pirarubicin迅速为M5076细胞吸收且细胞内浓度达到超过doxorubicin的2.5倍。Pirarubicin比doxorubicin在体外抑制50％细胞生长方面更有效。 在MG-63细胞中，Pirarubicin引起细胞周期阻滞在G0/ G1期。在MG-63细胞中，Pirarubicin抑制PCNA，细胞周期蛋白D1，cyclin E和Bcl-2的表达，并增加Bax蛋白表达。 在MG-63细胞中，Pirarubicin明显松弛去甲肾上腺素（0.1 μM）诱导的内皮主动脉收缩，但对没有内皮的细胞无作用。Pirarubicin诱导的松弛被亚甲基蓝（5 μM），对苯二酚（100 μM），菲尼酮（50 μM），血红蛋白（1 μM）和对溴苯甲酰甲基溴（50 μM）抑制，但不被消炎痛（25 μM）抑制。 在SKUT1B，HEC1A和BG1细胞系中，Pirarubicin比Adriamycin更有效大约2-5倍。Pirarubicin还显示G2阻碍的反向剂量反应模式，使得在高剂量下，细胞周期动力学将模拟那些未治疗的对照。

在M5076固体肿瘤的小鼠中，Pirarubicin降低肿瘤的重量至对照水平的60％，尽管阿霉素没有效果。 当经由肝脏动脉内（HIA）途径注射Pirarubicin和Epirubicin时，可有效地对抗V×2肿瘤，Pirarubicin的活性比Epirubicin强。 红色固体，熔点188～192℃(分解)。[α]_D²³+175°±25°(C=0.2，氯仿)。UV和可见光最大吸收(甲醇)：234，252，290，498，531.5，580nm(E_1cm^1%480，350，110，140，100，45)。溶于乙酸乙酯、氯仿或乙醇，微溶于水、正己烷或石油醚。急性毒性LD⁵⁰小鼠(mg/kg)：27.8静脉注射。 对头颈部癌、乳癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫癌、急性白血病、恶性淋巴瘤有缓解作用。 以阿霉素(Adriarnycin)盐酸盐为原料。130mg盐酸阿霉素溶于10ml干燥N，N-二甲基甲酰胺，在催化剂对甲苯磺酸作用下，和2ml 3，4-二氢-2H-吡喃在室温反应47h。用制备硅胶薄层分离，得14，4’-双(O-四氢吡喃基)阿霉素。接着和0.005mol/L对甲苯磺酸的甲醇溶液，在室温下反应1h，移去14-O-四氢吡喃基，即得到吡柔比星。