盐酸伊达比星

伊达比星（Idarubicin）为蒽环类细胞周期非特异性抗癌药，可抑制DNA合成，干扰RNA聚合酶，抑制拓扑异构酶Ⅱ。其效价强度为柔红霉素的8倍，阿霉素的4～5倍。

盐酸伊达比星为一抗有丝分裂和细胞毒制剂。用于成人急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）的一线治疗，以及复发和难治患者的诱导缓解治疗。作为二线治疗的药物用于成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病（ALL）。

盐酸伊达比星是一种蒽环类抗白血病药物。 它抑制拓扑异构酶II，干扰DNA复制和RNA转录。

伊达比星的IC50在MCF-7单层上为3.3±0.4 ng / mL，在多细胞球体中为7.9±1.1 ng / mL。在各种体外系统中，Idarubicin比柔红霉素或多柔比星显示出更大的细胞毒性。这归因于伊达比星更好地诱导拓扑异构酶II介导的DNA断裂的形成。伊达比星的活性分别比阿霉素和表柔比星高约57.5倍和25倍[3]。 Idarubicin产生浓度依赖性细胞生长减少，IC50值约为0.01μM。 Idarubicin产生浓度依赖性的DNA合成抑制。

将盐酸伊达比星的储备溶液溶解在蒸馏水（1mg / mL）中。将MCF-7单层以0.01,0.1,1,10,100和1000ng / mL暴露于伊达比星或其代谢物伊达比星，持续24小时。多细胞球体暴露于相同范围的伊达比星和伊达比星浓度单层（0.01-1000 ng / mL）24小时，并且在单独的实验中，药物浓度为100 ng / mL，持续6,12,24和48小时。通过用血细胞计数器计数活细胞来确定细胞增殖的抑制。结果表示为细胞存活与对照培养物的百分比。

骨髓抑制和心脏毒性；致死性的感染；可逆性脱发；胃肠道反应如恶心、呕吐、黏膜炎，尤其是口腔黏膜炎、食管炎、腹泻、发热、寒战、皮疹；有肝脏酶类和胆红素增高；使用盐酸伊达比星 1~2 天后尿液呈现红色。

盐酸伊达比星 (4-demethoxydaunorubicin, NSC256439, 4-DMDR) 是蒽环类抗生素Idarubicin的盐酸盐形式，抑制MCF-7细胞中的 DNA拓扑异构酶II (topo II)，无细胞试验中IC50为3.3 ng/mL。Idarubicin 可诱导mTOR依赖的细胞毒素的自噬。

Target	Value
Topo II (MCF-7 cells) (Cell-free assay)	3.3 ng/mL
Multicellular spheroids (Cell-free assay)	7.9 ng/mL

Idarubicin的还原取决于酮还原酶，产生比大多数酮更高的立体选择性，引起几乎完全的(13S)-差向异构。Idarubicin还原的高立体选择性可能是由于Idarubicin结构中靠近羰基的不对称中心存在下，手性诱导导致的。