间苯二酚衍生物与美白

说到美白剂，VC及其衍生物、曲酸、传明酸、烟酰胺等，大家都耳熟能详。然而，近些年比较火热的间苯二酚衍生物，也在美白界为自己争得了一席之地。

酪氨酸酶抑制剂

黑色素是影响皮肤颜色的主要物质，其合成主要发生在黑色素细胞的黑色素小体膜上。强效美白剂可通过抑制酪氨酸酶的表达和活性（属于胞内抑制），有效地减少黑色素合成，从而达到真正的皮肤美白效果。

美白途径

1. 防御紫外线；

2. 黑色素细胞的胞内抑制（抑制酪氨酸酶活性、表达和成熟，加速酪氨酸的降解、还原黑色素中间体、选择性破坏黑色素细胞等）；

3. 黑色素细胞的胞外抑制；

4.抑制黑色素的转运；

5.促进角质层的更新；

6.抗糖化作用。

酪氨酸酶是黑色素合成过程的关键酶，是一种铜结合糖蛋白，活性中心由2个铜离子位点构成，每个铜离子分别与三个组氨酸残基上的咪唑配位。

抑制剂类型与其主要机理

竞争性抑制

抑制剂与底物类似的结构，可防止底物与酪氨酸酶结合；抑制剂与底物竞争酪氨酸酶活性位点（拮抗型）。

非竞争性抑制

抑制剂不与酶活性中心结合，而是结合到酶-底物复合体上，与酶活性中心外的氨基酸残基（疏水腔）结合，从而阻断黑色素合成途径。   

混合型抑制

既能与底物竞争，也能与酶-底物复合体结合；既能与酶活性中心结合，也能与酶活性中心外的基团结合。

总结：一方面酪氨酸酶抑制剂可以依靠自身的长相优势，因长得像底物（如假包换的合成黑色素的成分：如 L-酪氨酸），个头较小，能进入酶活性中心而被酪氨酸酶认错抢走，从而抑制了黑色素合成。另一方面，酪氨酸酶抑制剂个头较大，能充当酶活性中心的门卫，底物被拦住而无法接近活性中心，导致黑色素合成受阻。黑色素的合成减少，肤色逐渐就变白了。

间苯二酚衍生物

间苯二酚衍生物早期用作防腐杀菌。由于结构上与酪氨酸酶底物相似，是强效的酪氨酸酶抑制剂，低添加量即可达到优异的、快速的皮肤美白效果。

市面上常见的四种间苯二酚衍生物：苯乙基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、己基间苯二酚、二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚。

4-丁基间苯二酚

修饰间苯二酚可能使其兼具美白的有效性和安全性，基于这一观点，开始在间苯二酚的苯环4位置引入不同的烷基，最终确认4-丁基间苯二酚具有很强的酪氨酸酶抑制作用。

苯乙基间苯二酚

德国科研人员合成的二氢银松素类似物，据报道具有很强的抑制酪氨酸酶的作用，同时也有皮肤刺激及细胞毒性低的特点，而成为广泛应用的皮肤美白剂。

己基间苯二酚

比较常用的食品添加剂，是用于防止虾类褐变，是虾鲜宝的主要活性成分；McEvily等于1991年首先提出己基间苯二酚是虾中酪氨酸酶的有效抑制剂，可安全取代亚硫酸盐来抑制虾类黑斑的形成和黑变病，而且抑制力强，安全性高；后来逐渐作为皮肤美白活性成分应用在化妆品中。

二甲氧基甲苯基-4-丙基间苯二酚

从药用植物山菅兰（Dianella ensifolia）提取物中分离得到的一种新型酪氨酸酶抑制剂；美国一家化妆品公司的专利成分，由于该化合物的相对分子质量是302，故该公司将其编码为UP302；现主要为有机合成来源。

目前众多文献资料显示，4-丁基间苯二酚是这几种间苯二酚衍生物中最强的酪氨酸酶抑制剂。