柠檬酸钾对高钙尿症模型中磷酸钙结石的影响

高钙尿症是在形成钙基肾结石的患者中观察到的最常见的代谢异常。1–3尿钙水平升高增加了草酸钙（CaOx）和/或磷酸氢钙（CaHPO）成核和生长的可能性4，刷状）晶体成临床上显着的肾结石。1含磷酸钙 （CaP） 的宝石可以是刷石、磷灰石或不太明确的晶体形式。特发性高钙尿症 （IH）患者定义为尿钙过多，无明显的代谢原因，通常血清钙正常或升高，血清 1，25-二羟基维生素 D3 正常或升高，血清甲状旁腺激素 （PTH） 正常或升高，血清磷酸盐正常或低，骨量低。1,4,5IH表现出多基因遗传模式。

工业化国家肾结石的年发病率超过每1000人1例，女性终生风险约为7%，男性约为11%。7在肾结石的初始发作后，大约 60%-80% 的患者形成至少一种复发性结石。减少结石复发的策略之一是使用柠檬酸钾（K-cit）。8–13口服柠檬酸盐有望减少可用于吸收的钙，14,15减少骨吸收，增加肾小管钙的重吸收，所有这些都会降低尿钙。增加尿枸橼酸盐会隔离尿钙，阻止与磷酸钙（CaP）和/或草酸盐的结合，可能导致结石形成减少。然而，口服柠檬酸盐也应增加尿 pH 值，这可能会增加 CaP 结石的形成。在体外，柠檬酸盐对CaOx晶体成核和生长具有直接的抑制作用（由Ryall评论）16).因此，很难预测K-cit对CaP的常见固相和最终结石形成的尿液过饱和度的精确影响。在患者中，添加膳食K-cit似乎可以减少复发性结石的形成。

在一项针对人类的随机、双盲、安慰剂对照研究中，K-cit 减少了复发性结石的形成。17皮尔勒等18发表了一项针对预防复发性结石形成的几种治疗方法的荟萃分析，包括噻嗪类利尿剂和柠檬酸盐。他们确定了三项研究（包括Pak等人。13和巴塞罗等人。17）使用柠檬酸盐补充剂;两项研究的结石复发率有所下降，但第三项研究的结石复发率没有降低。正式的荟萃分析是不可能的，因为一项研究只报告了结石形成率，而没有患者人数。据报道，K-cit 治疗对噻嗪类药物治疗无效的患者有效。

相关研究

碎石术后已使用柠檬酸盐来预防结石复发。在一项随机对照研究中，枸橼酸钾和钠似乎可降低体外冲击波碎石术或经皮肾镜取石术后结石复发的风险。在另一项随机对照研究中，K-cit似乎可有效减少冲击波碎石术后的下尺骨结石。这两项研究都不是安慰剂对照。美国泌尿外科协会目前的建议包括枸橼酸盐治疗以限制结石复发。然而，在所有以结石形成为主要终点的人类研究中，患者被选为CaOx结石或钙性石症。因此，CaP结石形成的患者被排除在外，或者只是研究参与者的少数。没有前瞻性对照试验研究柠檬酸盐在减少结石形成方面的有效性，特别是在CaP结石患者中，这仍然是一个重要的临床问题。由于CaP结石成形剂与CaOx结石成形剂相比，其特点为碱性尿液，因此柠檬酸盐对CaP过饱和度和结石形成的影响难以预测。碱负荷会增加尿液pH值，增加CaP过饱和度，而柠檬酸盐的增加和尿钙的减少会降低CaP过饱和度;然而，净效应是不确定的。鉴于柠檬酸盐对预防复发性CaP结石病的影响的不确定性，以及缺乏人类研究，我们利用第95代遗传性高钙结石形成（GHS）大鼠来研究K-cit对CaP结石形成的影响。

应用

枸橼酸钾用于减少钙肾结石患者的结石复发。柠檬酸盐结合肠道和尿钙并增加尿液pH值。代谢为碳酸氢盐的柠檬酸盐应通过减少骨吸收和增加肾钙重吸收来减少钙的排泄。然而，柠檬酸盐与肠钙的结合可能会增加磷酸盐和草酸盐的吸收和肾脏排泄。因此，柠檬酸钾对尿草酸钙和磷酸钙过饱和以及结石形成的影响是复杂的，难以预测。

为了研究柠檬酸钾对尿液过饱和度和结石形成的影响，我们利用了第95代近交遗传高钙结石形成大鼠。给大鼠喂食固定量的正常钙（1.2%）饮食，补充柠檬酸钾或氯化钾（每4毫摩尔/天）18周。在 6、12 和 18 周收集尿液。在 18 周时，通过 X 线摄影观察结石形成。喂食柠檬酸钾的大鼠尿液柠檬酸盐、磷酸盐、草酸盐和pH值较高，尿钙水平较低。此外，草酸钙和磷酸钙过饱和度均高于柠檬酸钾;然而，尿酸过饱和度较低。两组都有相似数量的磷酸钙结石。因此，柠檬酸钾有效地提高尿柠檬酸盐水平并降低尿钙水平;然而，尿液pH值，草酸盐和磷酸盐水平的增加导致草酸钙和磷酸钙过饱和度增加。柠檬酸钾诱导尿液化学的复杂变化和由此产生的过饱和度，这可能不利于防止磷酸钙结石的形成。