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柠檬酸钾临床应用

发布日期:2019/4/16 10:25:57

背景及概述[1]

柠檬酸钾是一种钾的枸橼酸盐,极易溶于水,有引湿性,能增加尿液的pH和柠檬酸盐,也能增加尿中钾的含量。临床上用来治疗碳酸钙结石、任何原因引起的草酸钙结石、伴有或不伴有碳酸钙结石的尿酸结石等症状的肾小管酸中毒症状、也可以用以补充体内钾盐水平和肾结石的治疗。目前在国内上市的柠檬酸钾制剂有颗粒剂和口服溶液剂,每天给药三次,患者服用后柠檬酸钾在胃部快速释放,对胃肠道有较大的刺激,易引起呕吐、胃部不适等。钾离子在制剂溶解区域内局部浓度过高,会刺激肠道,另外,普通柠檬酸钾制剂在胃部释放大量的钾离子会造成上消化道出血。

结构

药理作用[3]

本品为补钾剂。钾离子为细胞内主要阳离子,为维持细胞新陈代谢、细胞内渗透压和酸碱平衡、神经传导、肌肉收缩、心肌收缩所必需的重要成分。

临床应用[1-2]

本品为碱性钾盐。用于低钾血症、钾缺乏症、利尿及碱化尿液。

1)柠檬酸钾对骨密度的影响

研究发现,许多泌尿系结石患者有不同程度骨密度的改变,柠檬酸钾临床使用效果表明,其能在防治结石同时增加患者骨密度。对196例特发性钙性结石患者骨密度检测,发现骨质减少及骨质疏松的发生率约为54%和14%。许多研究发现,在含钙性结石患者尿中骨重吸收指标——尿脱氧吡啶酚、骨形成指标——骨钙素水平明显增高,提示骨密度的改变对150例尿钙正常的结石患者和60例对照组进行研究发现,研究组中约有76.6%患者骨密度降低,11.3%患者骨质疏松,65.4%患者有骨量减少;对照组只有20%骨密度降低,无骨质疏松发生,骨量减少发生率约20%。因此,不仅在高钙尿结石患者中有骨密度的改变,而且在尿钙正常的结石患者中也有骨密度的改变。

2)柠檬酸钾对血压的影响

开展了一个随机交换试验,在14名高血压患者身上对照氯化钾和柠檬酸钾(96mmol·d-1,共用1周)的疗效。试验者的血压明显低于服药前的,2种药对血压的影响没有明显的区别。柠檬酸钾对照组的血浆中的碳酸氢盐浓度明显高于氯化钾组,其相对于氯化钾组或空白组,有显著的24h内尿钙浓度降低现象,并且钙/肌酐酸比例显著下降,而尿液pH明显升高。将20例高血压患者随机分为2组,一组口服柠檬酸钾,一组口服氯化钾,均为80mmol·d-1,维持14d,测量试验前后血压、血浆和尿电解质。试验前氯化钾组血压(153±12)/(95±6)mmHg,24h尿钾(78±19)mmol·L-1;柠檬酸钾组血压(151±10)/(94±7)mmHg,24h尿钾(80±16)mmol·L-1。试验后氯化钾组血压(141±9)/(85±8)mmHg,24h尿钾(157±34)mmol·L-1;柠檬酸钾组血压(137±14)/(83±7)mmHg,24h尿钾(161±36)mmol·L-1。结果表明口服柠檬酸钾能使血压明显下降。

3)柠檬酸钾对结石复发及残留结石的疗效

评估柠檬酸钾防止体外冲击波碎石(ESWL)后患者结石复发以及促进残留结石排除的疗效。研究中110例ESWL治疗4周后的患者,其中56例无残留结石,54例有残留结石。2组都分别再随机分为柠檬酸钾治疗组和对照组,柠檬酸钾治疗组每日口服柠檬酸钾20mmol,1年后发现无残留结石组中接受柠檬酸钾治疗组的结石复发率为0,对照组复发率为28.5%;有残留结石组中接受柠檬酸钾治疗组的结石排除率为44.5%,对照组排除率为12.5%。结果表明,柠檬酸钾能抑制结石产生以及促进结石排出,对结石复发以及处理ESWL治疗后残留结石有明显疗效。

4)柠檬酸钾对血钾的影响

一位55岁无心脏病症状的女性患者血钾浓度高达9.6mmol·L-1,并且心电图(ECG)超常。进一步了解到,患者因为排尿困难在6个月前开始间歇性地服用柠檬酸钾。推荐的剂量是10mL/次,每日3次,即每天摄入钾量为84mmol,患者却一直每天服用钾200mmol。对患者的高血钾症治疗几个小时后,其ECG恢复正常水平。柠檬酸钾导致高血钾进而引起心律失常现象之前也有见报道,此病例强调了未监测服用柠檬酸钾的潜在危害。

制剂[2]

美国柠檬酸钾蜡质缓释片(UROCIT-K)在西方国家应用广泛,香港、台湾地区市面上都有柠檬酸钾缓释片,其临床使用疗效显著。用巴西棕榈蜡为骨架材料,干法制粒后直接压片制成柠檬酸钾疏水基质型控释制剂;用乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素混合作为包衣材料,制备膜控型控释制剂。研究者考察了2种柠檬酸钾控释制剂的释药原理,结果显示,基质型和包衣型口服柠檬酸钾控释制剂均具有良好控释效果。

国内关于柠檬酸钾缓释制剂的报道较少,目前市场上仅有普通口服液和颗粒剂。选用羟丙基甲基纤维素作为骨架材料研制了性能优良的柠檬酸钾骨架缓释片。丽珠集团丽珠制药厂研制的柠檬酸钾缓释片有临床应用研究报道,结果显示其生产的柠檬酸钾缓释片能有效地提高低枸橼酸尿症患者的尿枸橼酸盐和尿钾水平,降低尿钙水平,提高尿pH值,但其制备工艺未公开报道。柠檬酸钾用药量大,加上辅料,其缓释片可重达2g,不利于服用。因此,选用优良辅料以减轻片重而增加患者顺应性是目前制剂方面重要研究目标之一。

主要参考资料

[1] CN201210019954.8一种柠檬酸钾控释片制剂及其制备方法

[2] 柠檬酸钾的临床应用及其制剂研究进展

[3] 医师案头用药参考