曲普瑞林的作用与功效及上市情况

曲普瑞林，已以其醋酸盐或者巴莫酸盐的形式应用于临床，临床适应症包括前列腺癌、性早熟、辅助生殖技术(ART)例如体外受精术(IVF)、子宫内膜异位症和子宫肌瘤等。曲普瑞林系合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物。其结构的改良是将天然分子结构中的第六个左旋氨基酸(甘氨酸)，以右旋色氨酸取代以使其促效作用更为显著。

功效

曲普瑞林是一种天然GnRH的类似物，能够刺激垂体周期性分泌促性腺激素，进而促进性腺分泌性激素。在临床应用中，曲普瑞林制剂被用于治疗前列腺癌、子宫内膜异位症、女性不孕症、子宫肌瘤术前治疗和性早熟等多种疾病。

药理作用

曲普瑞林是一种促性腺素释放素类似物（GnRH analogue），亦称为促性腺激素释放激素类似物。此药物会与脑下垂体中的受体结合，刺激促性腺激素-即黄体成长素（LH）与滤泡刺激素（FSH）的分泌。这会先引发短暂的LH与FSH刺激初始阶段。随后，由于脑下垂体的促性腺激素释放激素受体发生下调，进而长期抑制促性腺激素的释放，最终导致体内雄激素与雌激素的产生受到抑制。

毒理

动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。用药后40-45天吸收完全。

副作用

常见的副作用包括：

过敏性休克

关节痛

乏力

气喘

乳房胀痛（男性与女性）

血压变化

乳房大小改变

忧郁

卵巢囊肿

情绪变化

皮疹

潮热

体重变化

上市情况

曲谱瑞林由益普生原研（商品名：达菲林），于1986年首次上市，是全球第一个多肽微球产品，2003年达菲林在国内上市，2004年辉凌制药的曲普瑞林（商品名：达必佳）进入中国市场，此后陆续有中国本土企业的仿制药上市。目前原研益普生的达菲林在国内市场主要有3个月缓释剂型（双羟萘酸曲普瑞林）、1个月缓释剂型和日剂型（醋酸曲普瑞林）可用，均进入2019年医保乙类药品目录。虽然相关仿制药已经上市十余年，但曲普瑞林市场依旧由益普生主导。