曲普瑞林的疗效与制备

曲普瑞林是一种人工合成的十肽，其在天然的促黄体生成激素释放激素(LHRH)的基础上利用D-trp将LHRH肽链第六位上的Gly取代，得到生物活性更强的LHRH类似物(LHRHa)。曲普瑞林在临床上主要用于治疗子宫肌瘤、儿童中枢性性早熟、子宫内膜异位症、不孕症及男性前列腺癌等，其临床应用与其激素生理作用密切相关。曲普瑞林的激素功效因给药方式和剂量的不同具体体现为正向的促进和负向的抑制，以生理性脉冲给药，对性腺轴是兴奋作用，表现为升调节；大剂量或长期给药，对性腺轴是降调节，对性腺起萎缩作用。

疗效

曲普瑞林多以短效注射剂为主，但是此类药物半衰期很短，在体内极易降解，必须频繁给药才能取得疗效。但是较长的治疗周期会给医生和患者带来较大的不变，不能确保患者的依从性。因而，寻求适当的方法去延长曲普瑞林在体内的半衰期，减少给药周期成为一种必然的趋势。

适应症

局部晚期或转移性前列腺癌的治疗子宫内膜异位症（I 至 IV 期）。

制备方法

一种曲普瑞林微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)溶液配制

称取处方量的醋酸曲普瑞林溶解于水中，制成质量浓度为16.7～25.0％的溶液，备用；

称取处方量的乙交脂丙交脂共聚物，溶于二氯甲烷配制成质量浓度为20.0～30.0％的溶液，备用；

取处方量的甘露醇、羧甲基纤维素钠、聚山梨酯80混匀，加水溶解，制成质量浓度为7.0％～10.0％的甘露醇溶液、质量浓度为2.0％～4.0％的羧甲基纤维素钠溶液、质量浓度为0.1～0.4％的聚山梨酯80溶液，并于80℃～90℃配制1.5～2.5小时，备用；

取聚乙烯醇加水，于80℃～90℃配制浓度为0.5％～1.5％的水溶液，备用；

(2)乳化

将所述乙交脂丙交脂共聚物溶液加入至所述醋酸曲普瑞林溶液中，振荡乳化，制备成W1/O相产物，并于12～18℃水浴冷却；

(3)均质

将所述W1/O相产物以7.5～8.5mL/min注射速度注射入所述聚乙烯醇溶液中均质处理；

(4)溶剂蒸发

通过梯度升温方法将均质后的药液中含有的二氯甲烷去除；

(5)微球收集

将去除二氯甲烷的药液进行冷冻离心，并抽滤弃去溶液，即得所述微球。