醋酸曲普瑞林的药理作用和不良反应

背景及概述[1]

醋酸曲普瑞林结构式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2•HAC，分子式：C64H82N18O13，分子量：1311.46。醋酸曲普瑞林是一种人工合成的促黄体素释放素类似物，在天然LHRH的基础上，利用D-Trp将LHRH肽链第六位上的Gly取代，产生一种生物学活性作用较强的合成促性腺激素释放激素的相似物，其结构的改良增强了它和垂体受体的亲和性并且减缓靶组织的钝化作用，并且相较于天然LHRH，具备了更长的体内半衰期和更强的生物学稳定性。在临床上主要用于治疗子宫肌瘤，儿童真性性早熟，女性子宫内膜异位症，在不孕症的治疗时可用于体外受精-胚胎移植过程。

药理作用[2]

本药之活性成分是合成的促性腺激素释放激素的类似物，其结构改良是将天然分子结构中第六个左旋甘氨酸被右旋色氨酸所取代，使其促效作用更为显著及血浆半衷期更长。注射该药后，最初会刺激垂体释放促黄体生成素及促卵胞成熟素。当垂体经过长期的刺激后会进入不应期，促性腺激素的释放会减少，因而使性类固醇降低至去势水平。上述作用是可逆转的。

用途[2]

需要把性类固醇血清浓度降低至去势水平者，例如激素依赖性前列腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等。100μg注射剂还可用于辅助生育技术，如体外授精术。

不良反应[2]

男性可致热潮红、阳痿及性欲减退。LDH.R—GH、SGOT、SGPT升高，血栓静脉炎和肺栓塞。女性可引起热潮红、阴道干涸及交媾困难，轻微的骨小梁基质的流失。抑郁、感觉异常及视觉障碍。在治疗停止6～9个月可完全恢复正常。少数患者可出现超敏反应，如发痒、皮疹、高烧、过敏症。注射部位可出现轻微的疼痛。其他尚有男子女性型乳房、出血或出血斑、头痛、疲惫及睡眠紊乱。

注意[2] 

(1)孕妇，对本药中任何成分过敏者，非激素依赖性的前列腺癌或前列腺切除术后的病人禁用。对哺乳期的妇女未有充足的研究数据，也应慎用。

(2)少数病人在治疗开始时，因血清睾丸酮含量短暂的增加，可引起暂时性的尿道梗塞或骨骼疼痛等症状，在疗程开始时使用抗雄激素药物，以防止血清睾丸酮水平暂时性增加并密切监测性类固醇血清水平。

(3)在治疗期间女性不得使用激素类药物，且治疗子宫肌瘤时，偶见子宫缩小，速率与肌瘤缩小不成比例时，引起出血及脓毒症，故须经常使用超声影像技术的方法测量子宫及肌瘤的大小。治疗期间，月经应该停止，若正常月经仍然继续时，应作适当处理。

制剂规格[2]

注射剂：每支100μg。控释注射剂：每支3.75mg。

用法用量[2]

注射剂：常用量为每日1次，每次500μg，连续7天，然后以每日1次，每次100μg，皮下注射作为维持量。控释剂：每4周皮下或肌肉注射3.75mg，每次注射均需在身体不同部位进行。体外授精术：每日1次，每次500μg，皮下注射，7～10天后，每日1次，每次100μg。

包装规格[2]

注射剂：7支/盒；控释剂：3支/盒。

主要参考资料

[1] CN200580003544.2包括醋酸曲普瑞林的固体缓释制剂

[2] 常用新药手册

[3] CN201610926417.X特异性微波合成制备醋酸曲普瑞林的方法