Recombinant Rat Resistin的生物学活性

概述^[1]

Steppan 等人在研究抗糖尿病药物罗格列酮的作用机制时发现罗格列酮可引起一种脂肪因子的表达量减少，因这种脂肪因子与胰岛素抵抗有联系，因此他们将此种脂肪因子命名为抵抗素。

生物学活性^[2-4]

Recombinant Rat Resistin是存在于血浆中由 114 个氨基酸组成的分泌性多肽，它的分子结构中半胱氨酸含量丰富，归类为抵抗素样分子(resistin  like molecules  ，RELMs)。以往研究的研究表明，Recombinant Rat Resistin可导致胰岛素抵抗，升高外周血糖并减少组织对葡萄糖的利用，继而与 2 型糖尿病发生具有较大的相关性。近期研究显示Recombinant Rat Resistin与心肌细胞肥大可能密切相关，但是关于抵抗素是通过何种途径引起心肌细胞肥大的到目前为止研究仍相对滞后。因此，研究抵抗素促进心肌肥大的分子机制，通过抑制/激活相关信号通路从而阻断抵抗素促进心肌肥厚效应，有可能为临床治疗心肌肥厚提供一个新的思路。JAK/STAT 信号通路是肌细胞增殖、分化不可或缺的通路，研究表明，JAK/STAT 信号通路活性的改变与心肌肥厚乃至心衰的发生具有很大关联性。

抵抗素是一种富含半胱氨酸的分泌性多肽，人类抵抗素在氨基酸水平上和小鼠Recombinant Rat Resistin仅有 59%同源性，提示其在调节方式及生物学功能存在差异。Recombinant Rat Resistin在小鼠内主要由脂肪组织产生，而人体内脂肪细胞、肌细胞、胰腺细胞和单核细胞都可以合成。关于抵抗素，其早期研究主要涉及面为抵抗素引起胰岛素抵抗继而导致肥胖及糖尿病，以及其导致肥胖及胰岛素抵抗的具体信号通路及其分子机制。随着研究的深入，抵抗素在人体内越来越多的生物学活性被挖掘。

美国的一篇关抵抗素的综述性文章中描述到抵抗素与心肌肥大、动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心功能不全等心血管疾病也具有相关性。Muse 等人通过对无症状健康患者进行7年的追踪观察，过程中发现抵抗素水平的升高是心血管疾病的独立危危险因素。

Maengjo 等发现高抵抗素血症可导致心肌肥大的发生，而通过控制糖尿病、减肥等措施降低抵抗素水平可预防心肌肥大。Dobrzyn 等人在研究小鼠通过运动诱导而非压力负荷增大所致心肌肥大过程中发现，Recombinant Rat Resistin在小鼠心肌肥大的组织中的表达明显升高。这些研究和观点无一不表示Recombinant Rat Resistin水平与心肌细胞肥大相关，高抵抗素可导致心肌肥大。然而关于抵抗素是通过何种信号通路或途径促进心肌肥大的，目前研究的仍相对较少。在细胞水平，研究发现抵抗素可通过 LKB1/AMPK 通路诱导 H9C2 心肌细胞表面积增大、蛋白合成增加，从而导致心肌肥大，而加入 LKB1/AMPK 通路抑制剂后心肌细胞较对照组无明显统计学意义。

参考文献

[1] Steppan  C  M,  Bailey  S T,  Bhat  S, et al.  The hormone  resistin  links  obesity to  diabetes[J]. Nature, 2001, 409(6818):307-312.

[2] Schwartz  D  R,  Lazar  M  A.  Human  resistin:  found  in  translation  from  mouse  to  man[J].  Trends Endocrinol Metab, 2011, 22(7):259-265. 

[3] Lazar M A. Resistin- and Obesity-associated metabolic diseases[J]. Hormone & Metabolic Research, 2007, 39(10):710-716. 

[4] Park H K, Qatanani M, Briggs E R, et al. Inflammatory induction of human resistin causes insulin resistance in endotoxemic mice[J]. Diabetes, 2011, 60(3):775-783.