酮咯酸肝损的临床及病理特点

酮咯酸是一种强效、短效的非甾体抗炎药（NSAID），可通过胃肠外和口服形式获得。酮咯酸通常只服用几天，在已发表的文献中，酮咯酸与特异性药物引起的肝病没有联系。

【专著论述】

【药物背景】

酮咯酸氨丁三醇属于非甾体抗炎药的乙酸类，类似于双氯芬酸和依托多酸。与其他非甾体抗炎药一样，酮咯酸是一种有效的环氧化酶（Cox）抑制剂，可阻止在疼痛和炎症途径中起重要作用的前列腺素的形成。酮咯酸于1991年在美国获得批准，目前的适应症仅限于中重度急性疼痛的短期治疗。酮咯酸有多种非肠道和口服形式，有多种通用形式，品牌为托拉多。推荐剂量为肌肉注射60mg或静脉注射30mg，随后每6小时注射30mg，持续5天。口服制剂为10mg片剂，用于从肠外制剂转换，每6至8小时服用一次，但不建议超过5天继续服用。酮咯酸仅凭处方提供，主要用于术后疼痛的治疗。常见的副作用包括胃肠不适、恶心、头痛和瘙痒。

【典型案例】

案例一、35岁女性在腹腔镜胆囊切除术后静脉注射酮咯酸10小时后出现肝包膜下血肿。

案例二，三、u两名妇女，年龄分别为29岁和69岁，在腹腔镜胆囊切除术后1天和5天因疼痛接受静脉注射酮咯酸时出现症状性包膜下肝血肿；两人都需要手术治疗，恢复顺利（ 病例1，GOT 5782, GPT 367 ）

u文章认为，LC术后出现肝包膜下血肿是一种罕见的并发症，u到目前为止，只有10例报告。与服用酮咯酸有关，酮咯酸会加重手术过程中发生的医源性小病变，如血管瘤的存在可能在手术过程中意外破裂，或导致出血。

【临床特点】

肝损频率：前瞻性研究表明，高达1%的服用酮咯酸的患者至少会经历短暂的血清转氨酶升高。即使继续服用药物，这些问题也可能解决。<1%的患者出现明显的转氨酶升高（>3倍升高）。酮咯酸引起的黄疸临床上明显的肝损伤尚未见报道，

潜伏期：因此损伤的潜伏期、临床特征和预后尚不清楚。酮咯酸在药物性肝损伤或急性肝衰竭的大病例系列中未被提及为致病原。

损伤模式：然而，酮咯酸的抗血小板活性可导致术后疼痛缓解期间的并发症，并且据报道，使用酮咯酸会导致肝破裂和肝包膜下血肿。

【肝损机制】

酮咯酸肝毒性的机制（如果存在）尚不清楚。使用后出现的肝血肿可能是由于围手术期给予酮咯酸的抗血小板活性所致。

【药物管理】

只有无症状的血清转氨酶水平升高与酮咯酸治疗相关。该药很少在医院外使用，建议使用时间不超过5天，这可能是因为很少或没有肝损伤。