右旋糖酐
发布日期:2020/3/1 13:17:10
右旋糖酐是一种类似于淀粉的高分子化合物,是蔗糖经肠膜状明串珠菌—1226(Leuconostoc mesenteroides) 发酵产生的脱水葡萄糖聚合物。为白色粉末,无臭,无味,在热水中易溶,在乙醇中不溶。有降低血液黏稠度、改善微循环和抗血栓作用,静注后可补充血容量,改善微循环,防止弥散性血管内凝血; 还有渗透性利尿作用。适用于急性失血性休克、心绞痛、心肌梗死等。临床常用的有中分子量(约70000左右,dextran 70),低分子量(约20000~40000左右,dextran 40或20)和由化学合成的小分子量(约10000,dextran 10;409代血浆) 的右旋糖酐。一般中分子右旋糖酐用于补充血容量; 低分子右旋糖酐用于改善循环; 小分子右旋糖酐用于渗透利尿。临床上用其生理盐水或葡萄糖的灭菌溶液,为无色或微草黄色略带粘稠性的液体,具有与人血浆同样的比重及含盐量,pH约为4~7。
【来源】
右旋糖酐系高分子的葡萄糖聚合物,常用的有中分子右旋糖酐70、低分子右旋糖酐40和小分子右旋糖酐10。系蔗糖经肠膜状明串珠菌LM-1226号菌发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物,经处理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子数目不同,而产生不同分子量的产品。常用有中分子右旋糖酐 (平均相对分子质量约为 7万)、低分子右旋糖酐 (平均相对分子质量约为4万)、小分子右旋糖酐 (平均相对分子质量约为1万)。
【性状】
为白色或类白色无定形粉末,无臭,无味。易溶于热水,不溶于乙醇。其水溶液为无色或微带乳光的澄明液体。
【别名】
葡聚精,多聚葡萄糖,Intradex,Gentran。
【药理作用】
本品溶于水,静注后可提高血液的胶体渗透压而扩充血容量、维持血压。其作用强度、维持时间依相对分子质量由大至小而逐渐减弱,其中中分子右旋糖酐70作用最强。静注右旋糖酐覆盖红细胞、血小板和胶原周围,降低了血小板的粘性、聚集及血液粘稠度,阻止血栓形成和改善微循环。
右旋糖酐是一类由肠膜明串珠菌(Leuconostoc mesenteroides)等细菌产生的胞外多糖。主链是以α-D-(1→6)糖苷键连接,侧链分支点是由α-D-(1→3)和α-D-(1→ 2)组成。相对分子质量范围很广,从5×104~3×108不等。产生菌除肠膜明串珠菌及其亚种右旋糖酐肠膜明串珠菌(L.mesentericus subsp dextranicum)外,还有荚膜醋杆菌(Acetobacter capsulatum)、黏稠醋杆菌(A.viscosum)和若干链球菌(Streptococcus spp)等。制备方法主要为直接发酵法,其培养基的主要原料为蔗糖,接种后在25℃下好氧培养24 h左右,经乙醇或稀盐酸沉淀和进一步水解后,按其相对分子质量大小进行分级,最后用离子交换树脂去除无机离子等杂质,再经喷雾干燥后即得成品。主要用于医药上的代血浆(血浆增量剂);食品工业中的饮料、糕点制作时的稳定剂、保湿剂、增稠剂和增量剂;石油工业中钻井时的增黏剂;此外,在金属选矿等方面也有一定的应用。
【作用与用途】
脱水葡萄糖的聚合物。血溶量扩充剂。分高分子 (分子量12万左右)、中分子(7万~7.5万左右)、低分子 (2万~4万)、小分子(1万左右)等多种。常用后3种。中分子与低分子右旋糖酐是胶体溶液,可提高血浆胶体渗透压,吸收血管外水分,扩充血容量,维持血压;还能阻止红细胞和血小板的聚集,降低血液粘滞性,改善微循环,防止弥散性血管内凝血;经肾排泄时,不被重吸收,又具有渗透性利尿作用。常用于急性失血性休克、创伤性休克及烧伤性休克。中分子量右旋糖酐作用较持久。低分子量和小分子量右旋糖酐改善微循环作用较好。
当病人静脉滴入中分子量 (6.5万~8万)右旋糖酐,可出现出血时间延长及抗血栓形成作用。这主要在于右旋糖酐能抑制血小板的粘附性; 也可能是血小板吸附于右旋糖酐后,血小板膜性质有所改变; 也可因其稀释血液,降低血液粘稠度及血小板聚集功能而有轻度抗凝作用。右旋糖酐在人体内具有抗血栓形成作用已证实。可用于微循环血栓及弥散性血管内凝血。在栓塞性血小板减少性紫癜时可与阿司匹林、双嘧达莫合用。
右旋糖酐为血容量扩充药,有提高血浆胶体渗透压、增加血浆容量和维持血压的作用。能阻止红细胞及血小板聚集,降低血液粘滞性,从而有改善微循环的作用。
本品主要通过肾脏排出体外,其排泄速度与相对分子质量大小有关。当输入机体1小时后,中、低、小分子右旋糖酐分别自尿中排出为30%、50%、 70%左右,24小时后分别排出 60%、70%、80%左右。
临床上常用的有中分子右旋糖酐,主要用做血浆代用品,用于出血性休克、创伤性休克、烧伤性休克等。低、小分子右旋糖酐能改善微循环,预防或消除血管内红细胞聚集和血栓形成等,亦有扩充血容量作用,但作用较中分子右旋糖酐短暂,用于各种休克所致的微循环障碍、弥散性血管内凝血、心绞痛、急性心肌梗塞、脑血栓形成、脑供血不足及周围血管病。
【适应证】
中分子量和低分子量右旋糖酐是一种胶体溶液,提高血浆胶体渗透压,从而吸收血管外的水分而扩充血容量,维持血压。它们还能阻止红细胞和血小板的聚集,降低血液粘滞性,从而改善微循环,防止弥散性血管内凝血。经肾脏排泄时,在肾小管中不被重吸收,所以具有渗透性利尿作用。
小分子量右旋糖酐与中分子量和低分子量右旋糖酐的作用相似,仅作用时间较短。
中分子量右旋糖酐,经静脉注入后,血中浓度在最初3~4小时内迅速下降,以后下降缓慢,24小时后已降到注射量的50%,3~4日内有50~70%自肾排泄。本品的扩充血容量作用,约维持12小时左右。低分子量和小分子量右旋糖酐,由于分子量较小,在体内停留时间也较短,易自肾脏排泄,其扩充血容量的作用短暂,小分子量右旋糖酐作用维持时间仅3小时左右。
常用于急性失血性休克,创伤性休克及烧伤休克等急救之用。中分子量右旋糖酐扩充血容量作用较持久。低分子量和小分子量右旋糖酐改善微循环的作用较佳。常用量,一次500ml(中分子)或250~500ml(低分子)静脉滴注。
临床主要用于治疗低血容量性休克以增加血浆容量,维持血压,供出血性休克急救用。休克后期的播散性血管内凝血、心肌梗死和脑血栓。本品还有渗透性利尿作用,用于脑水肿。
【用法与用量】
静滴: 中分子右旋糖酐,每次500ml,小儿每次5~10ml/kg,每日量不超过1500ml。低分子右旋糖酐,每次250~500ml,冠心病、脑血栓患者静滴应缓慢,每日或隔日1次,7~14次为一疗程。
因本品有血液稀释作用,每次用量不可超过1500mL,用量过多易引起出血倾向和低蛋白血症。静脉滴注,视病情而定,每次500mL缓慢静滴。
【不良反应】
偶有过敏反应如发热、荨麻疹、皮肤瘙痒、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等,极个别有血压下降、呼吸困难和胸闷,过敏性休克罕见。
偶见过敏反应,如发热、荨麻疹、血尿等,极个别有血压下降,呼吸困难和胸闷等严重反应,故开始输入时应缓慢。本品不能代替全血,故在急救大出血病人时,应与全血并用。应用本品每次用量不可超过1500ml,若输入量过大时,将出现明显贫血,低血浆蛋白血症。由于制剂中常含有少量大分子右旋糖酐,若连续应用造成体内蓄积,可影响血小板的正常功能导致凝血障碍而出血,故禁用于血小板减少症和出血性疾病。对心功能不全的病人要慎用,以防止血容量过度扩充增加心脏负担。严重肾病患者忌用。
【注意事项】
1.充血性心力衰竭、严重血小板减少、凝血障碍、出血性疾病等患者禁用。心、肝、肾功能不全及活动性肺结核、有过敏史患者慎用。
2.注速据病情而定。如用于低血容量性休克,输注应快,必要时加压输注。中分子制剂每分钟注入20~40ml,低、小分子制剂每分钟注入5~15ml,俟血压上升后可酌情减慢。
3.首次使用时,注速宜慢并严密观察5~10分钟。不宜与全血混合输注,以免引起血细胞凝集和聚集。为血容量扩充剂,不能代替全血的作用。输注过程应注意调节电解质的平衡。
4.小分子制剂尚有利尿作用,有利于预防休克后的急性肾功能衰竭,但不宜用于严重肾病患者。
5. 每次用量不宜超过 1500ml,如用量过大易引起出血倾向和低蛋白血症。手术面渗血较多者及伴有急性炎症的脉管炎患者,不宜应用过多中分子制剂或使用低、小分子制剂,以免增加渗血或使炎症扩展。
6.输注本品可致血沉加快。
【制剂与规格】
有如下注射剂:
1.中分子右旋糖酐(右旋糖酐70,Dextran70):平均相对分子质量约为7万。制剂有:①右旋糖酐70葡萄糖注射液:6%, 100ml、250ml、500ml(含葡萄糖 5%);②右旋糖酐70氯化钠注射液:6%,100ml、250ml、500ml(含氯化钠0.9%)。
2.低分子右旋糖酐(右旋糖酐40,Dextran40):平均相对分子质量约为4万。制剂有:①右旋糖酐40葡萄糖注射液:6%、 10%,各为100ml、250ml、500ml、 (含葡萄糖5%);②右旋糖酐40 氯化钠注射液:6%、10%,各为 100ml、250ml、500ml(含氯化钠 0.9%)。
3.小分子右旋糖酐 (右旋糖酐10,Dextran10): 平均相对分子质量1万。制剂有: ①右旋糖酐10葡萄糖注射液: 6%、 10%,各为250ml、500ml (含葡萄糖5%); ②右旋糖酐10氯化钠注射液 (脉通): 6%、 10%,各为250ml、500ml (含氯化钠0.9%)。
【贮藏】 密封,在干躁处保存。注射剂: 应在25℃以下保存。
以上信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。
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