4-溴-1H-吲唑-3-胺的制备和应用

背景及概述^[1]

4-溴-1H-吲唑-3-胺是一种医药中间体，可由2-氟-6-溴苄腈为原料，与水合肼反应制备得到。有文献报报道其可用于制备Bcr-Abl和SRC多靶点抑制剂，能够对T315I突变耐药酶具有较好的活性。

制备^[1]

将2-氟-6-溴苄腈(22.0mmol)和98%水合肼(90.0mmol)在正丁醇(15ml)中的溶液在回流下搅拌7小时。将混合物冷却至室温。将所得混合物减压浓缩至体积为5ml。向所得混合物中加入水。沉淀固体产物。过滤沉淀。用水洗涤沉淀。干燥沉淀。通过从甲醇中结晶来纯化沉淀物得到4-溴-1H-吲唑-3-胺。

应用^[2]

4-溴-1H-吲唑-3-胺可用于制备具有下述结构的新型蛋白激酶抑制剂，具有Bcr-Abl和SRC多靶点，且能够对T315I突变耐药酶具有较好的活性的蛋白激酶抑制剂。

蛋白酪氨酸激酶（PTKs）是一类能够催化多种蛋白质的酪氨酸残基上的酚羟基发生磷酸化，进而激活功能蛋白的功能的蛋白质酶系。酪氨酸激酶（PTKs）大约占人体内的蛋白激酶的一半。它们在细胞内的信号传导通路中占据十分重要的地位，起着调节细胞生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。研究表明，半数以上的原癌基因和癌基因的激活部位均与蛋白酪氨酸激酶相关。蛋白酪氨酸激酶的异常表达可以导致细胞增殖调节发生紊乱，进而导致肿瘤发生。此外，酪氨酸激酶的异常表达还与肿瘤的侵袭和转移，肿瘤新生血管的生成，肿瘤的化疗抗药性密切相关。

酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷（ATP）与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，竞争性结合酪氨酸激酶，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，已经有数种酪氨酸蛋白激酶抑制剂成功地得到了开发。

参考文献

[1]Bioorganic&MedicinalChemistry,19(1),321-329;2011

[2]PCTInt.Appl.,2014040549,20Mar2014