(s)-4-(4-氨基苄基)-1,3-唑烷-2-酮的应用介绍

介绍

(s)-4-(4-氨基苄基)-1,3-唑烷-2-酮的化学式为C10H12N2O2，外观为白色至棕色粉末。分子结构含有唑烷、氨基、苄基和酮羰基，能够与其他含有酰氯、磺酰氯、异硫氰酸酯等活性官能团的物质反应。

(s)-4-(4-氨基苄基)-1,3-唑烷-2-酮

应用

“Design and evaluation of biological activities of 1,3-oxazolidinone derivatives bearing amide, sulfonamide, and thiourea moieties”研究了以(s)-4-(4-氨基苄基)-1,3-唑烷-2-酮为母体的一系列酰胺、磺酰胺和硫脲衍生物的合成与生物活性。通过与不同取代基的苯甲酰氯、苯磺酰氯和苯基异硫氰酸酯反应，合成了22种新的衍生物，并对其进行了光谱表征。实验结果表明，这些衍生物对革兰氏阳性菌表现出良好的抗菌活性，尤其是化合物16对金黄色葡萄球菌的抑制效果优于氯霉素。此外，化合物16在细胞毒性、遗传毒性和药物代谢特性方面表现出良好的成药潜力，被认为是一种有前景的抗菌药物候选物[1]。

背景

随着微生物耐药性问题的加剧，传统抗生素的使用寿命远低于预期。世界卫生组织（WHO）的全球抗菌药物耐药性监测系统（GLASS）报告指出，许多常用抗生素对细菌的疗效逐渐下降。因此，开发新型抗菌药物的需求日益迫切。1,3-噁唑烷酮是一类重要的杂环化合物，广泛应用于许多药物的化学结构中。其中，利奈唑胺等1,3-噁唑烷酮衍生物已被证明对革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性。本研究旨在通过以(s)-4-(4-氨基苄基)-1,3-唑烷-2-酮为母体合成一系列新的1,3-噁唑烷酮衍生物，探索其对耐药菌株的抗菌潜力。

化合物合成

以(S)-4-(4-氨基苯甲基)-2(1H)-1,3-噁唑烷酮为起始原料，通过与不同取代基的苯甲酰氯、苯磺酰氯和苯基异硫氰酸酯反应，合成了22种新的衍生物（编号1-22）。所有化合物的合成均在无水条件下进行，反应过程通过薄层色谱（TLC）监测。合成的化合物通过重结晶纯化，并通过FT-IR、NMR、质谱和元素分析进行表征。

1.酰胺衍生物（1-7）：将4-取代基苯甲酰氯与(S)-4-(4-氨基苯甲基)-2(1H)-1,3-噁唑烷酮在三乙胺催化下反应，得到酰胺衍生物。

2.磺酰胺衍生物（8-14）：将4-取代基苯磺酰氯与起始原料在三乙胺存在下反应，得到磺酰胺衍生物。

3.硫脲衍生物（15-22）：将4-取代基苯基异硫氰酸酯与起始原料在三乙胺催化下反应，得到硫脲衍生物。

抗菌活性

通过微量稀释法和流式细胞术对由(s)-4-(4-氨基苄基)-1,3-唑烷-2-酮合成的衍生物进行了抗菌活性测试。结果显示，大多数化合物对革兰氏阳性菌表现出良好的抑制效果，尤其是硫脲衍生物（15-22）。其中，化合物16（4-溴苯基硫脲衍生物）对金黄色葡萄球菌的最小抑制浓度（MIC）为50 µg/mL，低于氯霉素（100 µg/mL），表现出更强的抗菌活性。流式细胞术结果表明，化合物16处理后的金黄色葡萄球菌细胞死亡率显著高于氯霉素处理组。这进一步证实了化合物16的高效抗菌能力。化合物16在NIH/3T3细胞系中的半数抑制浓度（IC50）为76.58 µg/mL，高于其对革兰氏阳性菌的MIC值（25-50 µg/mL），表明其在抗菌浓度下无细胞毒性。此外，Ames实验结果表明，化合物16在有无代谢激活（S9）的情况下均未表现出遗传毒性。通过在线工具预测了化合物16的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）参数及其药物成药性评分（DLS）。结果显示，化合物16的LogP值为2.32，符合Lipinski五规则，且DLS值为0.53，接近氯霉素（0.63），表明其具有良好的药物成药潜力。

参考文献

[1]Karaman, Nurcan, et al[Archiv der Pharmazie, 2018, vol. 351, # 9, art. no. 1800057].