2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶的性质与合成方法

2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶，英文名为2-chloro-5-(trifluoromethyl)-4-iodopyridine，是一种卤代吡啶类化合物，常温常压下为灰色固体粉末，它具有显著的碱性可与盐酸作用得到相应的盐酸盐。2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶是一种高度官能团化的吡啶衍生物，它可借助吡啶环上卤素原子的高化学反应活性应用于吡啶类农药分子和功能有机分子的制备。

制备方法

2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶可由2-氯-5-三氟甲基吡啶在强碱性条件下通过碘化反应制备得到，值得说明的是该报道的方法往往会有区域选择性的产物生成，一般后处理较为复杂。

化学性质

2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶可在强碱性条件下被常见的亲核试剂例如有机胺类物质或者醇类化合物等进攻发生脱碘官能团化反应。2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应，可用于芳基化的吡啶衍生物的制备。

硼化反应

采用2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶为起始原料，与正丁基锂溶液反应制备5-三氟甲基-2-氯-4-吡啶硼酸。实验结果表明:当反应温度为 70℃，反应时间为2h，反应物料配比n(2-氯-4-碘5-三氟代甲基吡啶):n(硼酸三丁酯):n(正丁基锂)为1.00:1.20:1.20，溶液pH值为9.0时，2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶的收率为83.10%，纯度可达98.65%以上。[1]

芳香亲核取代反应

图1 2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶（200毫克，0.65 mmol）、2-甲氧基比-1-胺（50毫克，0.67 mmol）、Pd2(dba)3（30毫克，0.03 mmol）、Xantphos（38毫克，0.07当量）和Cs2CO3（640毫克，2.0 mmol）加入到无水1.4-二氧六环中。将所得的反应混合物在65°C下搅拌反应大约8小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩蒸发以除去有机溶剂。所得的剩余物通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷/甲醇）进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 刘国权,王闪闪,梁九娣,等.5-三氟甲基-2-氯-4-吡啶硼酸的合成研究[J].河北科技大学学报, 2014, 35(4):4.

[2] Yang, Fang; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(21), 14809-14831.