二氢波斯卡的甲基化与脱氢反应

二氢波斯卡，英文名为Dihydroproscar，常温常压下为淡黄色固体粉末，具有较好的化学稳定性与独特的生理活性。二氢波斯卡以其高效杀虫和安全环保的特点，在蔬菜、水果、粮食和棉花等农作物的防治中具有重要的应用。

理化性质

二氢波斯卡具有较好的化学稳定性，其结构中不含有高化学反应活性的基团，因此表现出较高的化学反应活性，该物质结构中的酰胺单元可在强还原剂的作用下发生酰胺的还原反应得到相应的胺类衍生物。二氢波斯卡结构中的酰胺单元可在强碱性物质例如钠氢的作用下和碘甲烷类物质等发生亲核取代反应得到相应的甲基保护的内酰胺衍生物。

甲基化反应

图1 二氢波斯卡的甲基化反应

在一个50毫升的圆底烧瓶中加入搅拌棒，然后在氩气气氛下加入95% NaH （119 mg, 4.71 mmol， 2.0当量）和DMF （12 mL）至0°C。在搅拌好的混合物中加入二氢波斯卡（885毫克）。搅拌反应混合物30分钟，然后向上述反应混合物中滴入碘甲烷（294 μL, 4.72 mmol）。将混合物加热至室温并搅拌反应混合物。24小时后，用饱和NH4Cl水溶液（20ml）淬灭反应。用乙酸乙酯（3 × 20 mL）提取反应混合物。用水（2 × 20 mL）和盐水（1 × 20 mL）清洗组合有机层。在Na2SO4上干燥结合的有机层。过滤组合有机层。在减压下浓缩组合的有机层。所得的剩余物通过硅胶柱色谱法纯化（SiO2, 75 mL, 0%→2% MeOH/CHCl3）即可得到目标产物分子。[1]

脱氢反应

图2 二氢波斯卡的脱氢反应

在氮气条件下，将苯亚硒酸酐加入到含有276 mL甲苯的1-L三颈反应容器中。然后将所得的反应混合物搅拌回流1小时，往上述反应混合物中缓慢地加入20g二氢波斯卡。将所得的反应混合物加热至回流并将其在回流状态下搅拌反应大约16小时。反应结束后将反应混合物在真空下进行蒸馏以除去有机层（甲苯），所得的剩余物用环己烷清洗即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Nanjo, Takeshi; et al,Journal of the American Chemical Society (2017), 139(41), 14586-14591.

[2] Suchitra, Ch.; et al, Industrial & Engineering Chemistry Research 2008,47,9201-9205.