非那雄胺中间体——二氢波斯卡

简述

二氢波斯卡的化学名称为N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5alpha-雄甾-17beta-甲酰胺，英文名称Dihydroproscar，分子式与分子量分别为C₂₃H₃₈N₂O₂，374.57。二氢波斯卡常温常压下能够稳定存在，纯净物质表现为白色粉末。

制备方法

方法一

以3β-羟基-雄甾-5-烯-17β-羧酸为原料，经17-位羧酸酯化，3-位羟基沃氏氧化，再氧化开环，胺化闭环，催化加氢，然后与叔丁胺基卤化镁试剂反应可以高产率制得目标产物二氢波斯卡。该制备方法各步中间体质量稳定而且纯度高，合成路线和工艺合理，生产成本低，尤其适用于工业化生产[1]。

方法二

使用甲醇做反应溶剂，将N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5-烯雄甾-17β-甲酰胺通氢气进行还原反应制备即可实现二氢波斯卡的制备。该方法不仅可以高选择性生成二氢波斯卡，而且氢化异构体可以控制在1%以下，产品经过精制后纯度可以达到99.8%，最终收率可达97%以上，整个工艺条件温和，操作方便，催化剂回收率高。此外，该方法避免了使用一般氢化工艺中的大量酸性溶剂和试剂，更加环保，适合产业化生产[2]。

应用

二氢波斯卡最为重要的应用是作为合成中间体合成非那雄胺，因此它又可以被较为非那雄胺中间体[1]。非那雄胺是一种4-氮杂甾体化合物，作为一种特异性的II型5α-还原酶抑制剂对良性前列腺增生具有良好的治疗作用。同时，它也是第一个获得批准进入临床并投入市场的5α-还原酶抑制剂。非那雄胺的作用机制主要是可以阻断睾酮转化为活性更高的二氢睾酮（DHT）,可以导致体内DHT含量降低，睾酮水平增加或正常，能够改善前列腺增生症状，并且它具有很好的耐受性。除此之外，经过大量的临床实验研究，证实非那雄胺对于治疗雄激素性脱发、预防前列腺癌方面也存在疗效[3]。

参考文献

[1]吴美洲,倪江中.一种N-叔丁基-4-氮杂-5α-雄甾-3-酮-17β-甲酰胺的制备方法:CN201010111931.0[P].CN101863954B.

[2]刘林,代先华,杨艳青,等.一种制备N-叔丁基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-17β-甲酰胺的方法:CN201811524246.3[P].CN109438549A.

[3]郝宗净.非那雄胺的合成工艺研究[D].河南师范大学,2022.DOI:10.27118/d.cnki.ghesu.2022.000642.