5-溴-2,4-二氯嘧啶的制备方法与性质

5-溴-2,4-二氯嘧啶是一种卤代嘧啶类化合物，英文名为5-Bromo-2,4-dichloropyrimidine，常温常压下为淡黄色固体，但是当环境温度较高时它会呈现出液态，该物质具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应。5-溴-2,4-二氯嘧啶主要用作有机合成中间体和农药分子基础化学原料，它可借助卤素原子的化学转化活性应用于嘧啶类生物活性分子和药物分子的制备。

理化性质

5-溴-2,4-二氯嘧啶结构中的溴原子和氯原子具有较好的离去性质，它可在常见的有机胺类物质或者醇类化合物的进攻下发生芳香亲核取代反应得到相应的脱溴胺化或者醚类的衍生物，该类反应广泛地应用于嘧啶类功能有机分子的制备。

图1 5-溴-2,4-二氯嘧啶的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将DIPEA （5.4ml, 33 mmol）加入到5-溴-2,4-二氯嘧啶（16 mmol），苯-1,2-二胺（16 mmol），异丙醇30 ml的溶液中。所得的反应混合物在83°C下搅拌反应大约2小时，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩以除去有机溶剂。然后向残留物中加入20毫升水，过滤反应混合物并用水和异丙醇洗涤反应混合物，得到N1-（5-溴-2-氯嘧啶-4-基）苯-1,2-二胺。[1]

制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将N， N-二异丙基乙胺（1.8 mL, 10.5 mmol）缓慢加入5-溴-2,4-二氯嘧啶（1.0 g, 5.2 mmol）含三氯氧磷（1.5 mL, 15.7 mmol）的溶液中，注意滴加的反应温度最好控制在0℃上下。将所得的反应混合物在100℃下加热搅拌反应大约16小时。然后将反应溶液冷却至室温，往上述反应混合物中缓慢地加入冰水（100 mL），用乙醚（3 × 40 mL）萃取水溶液三次。在无水硫酸镁上干燥合成的有机提取物，并在减压下浓缩。以乙酸乙酯，己烷（1:9）为洗脱液，通过硅胶柱色谱法纯化剩余物即可得到目标产物分子5-溴-2,4-二氯嘧啶。[2]

参考文献

[1] Yao, Han; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 275, 116590.

[2] Moir, Michael; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 210, 113087.