5-溴-2,4-二氯嘧啶的主要应用

简述

5-溴-2,4-二氯嘧啶又名2,4-二氯-5-溴嘧啶，英文名称5-Bromo-2,4-dichloropyrimidine，分子式与分子量分别为C₄HBrCl₂N₂，227.87。一般情况下，5-溴-2,4-二氯嘧啶表现为颜色透明无色至淡黄色液体，可溶于三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂。关于该化合物的部分物理数据如下：密度1.781g/mLat25°C(lit.)；熔点29-30°C(lit.)；沸点128°C/15mmHg(lit.)；折射率n20/D1.603(lit.)。

应用

作为含有多种卤素元素的杂环化合物，5-溴-2,4-二氯嘧啶的应用主要集中于有机合成领域以及药物合成领域。

有机合成

以5-溴-2,4-二氯嘧啶为原料，经过氨化，烷基化两步反应可以制得5-溴-2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺。有关反应过程副反应少，收率，纯度高，质量稳定。另外，合成工艺中没有使用环戊胺，克服了以环戊胺作为氨基化试剂时容易产生难以分离的副产物的缺点[1]。

药物合成

帕布昔利布（PD）是一种口服的CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。2015年2月该药物由美国FDA经加速批准途径获准上市，与来曲唑联用适用于绝经后ER阳性、HER-2阴性的晚期乳腺癌患者转移性疾病的初始内分泌治疗[2]。5-溴-2,4-二氯嘧啶是合成帕布昔利布的重要原料，具体过程如下：利用5-溴-2,4-二氯嘧啶与环戊胺，以二氯甲烷等溶剂与水为溶剂，以无机碱为缚酸剂制备得到中间体，再以DIEA为缚酸剂，DMF为溶剂，TBAB为相转移催化剂，在水存在下，采用微量的钯催化，经正己烷回流脱水，醋酸酐进一步脱水环合可得到2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3D]嘧啶-7-(8H)酮，获得的化合物在乙腈中与NBS反应，得到6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3D]嘧啶-7-(8H)酮。上述反应方法反应温和，操作简便，溶剂可重复利用，对环境污染少，收率高，成本低，产品质量高，适合于工业化生产[3]。

参考文献

[1]周永富,凌飞,方璐,等.一种5-溴-2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺的制备方法:CN201810169959.6[P].CN108299311A.

[2]史校东.帕布昔利布的质量研究[D].河北科技大学,2018.DOI:10.27107/d.cnki.ghbku.2018.000118.

[3]李太同,朱义胜,周朋,等.一种帕布昔利布中间体的制备方法:CN202110110929.X[P].CN112898299A.