1-溴-3-苯基丙烷的制备方法

背景及概述^[1]

1-溴-3-苯基丙烷是一种有机中间体，可由苯丙醇为原料，溴代后得到。有文献报道其可用于制备钙离子通道调节剂阿尔维林。

制备^[1-2]

报道一、

将苯丙醇(137g，1mol)溶于含有三乙胺(205g，2mol)的二氯甲烷溶剂 900mL中，降温至0-5℃，缓慢滴加甲磺酰氯(172g，1.5mol)，滴毕，缓慢升至25～30℃，搅拌 反应2～4h，TLC监测反应完毕，将反应液浓缩至干，得到式3化合物；不经分离，加入适量DMF 溶解，加入溴化钠(255g，2.5mol)，25～30℃下搅拌反应6～8h，TLC监测反应完毕，过滤，滤 液中加入水800mL和乙酸乙酯1000mL，萃取分液，将有机层洗涤后，干燥，浓缩得到1-溴-3-苯基丙烷约160g，收率80％。

报道二、

在250ml烧瓶中加入50ml水，小心加入70ml浓硫酸，混合均匀后，冷至室温，再依次加入68g苯丙醇，75g溴化钠，加热至回流，反应结束，分出有机层，有机层依次用100ml水、5ml浓硫酸、100ml水、100ml饱和碳酸氢钠溶液。再每次用100ml水洗涤三次，得到桔红色的的油状液体81g，无需进行进一步纯化。

应用^[2]

枸橼酸阿尔维林(alverine citrate)，是由英国Norgine公司研发的一种具有高选择性的钙离子通道调节剂。1996年首次在英国上市，主要用于治疗易激性肠综合征、肠痉挛、腹痛和由憩室病引起的疼痛、胆道痉挛，以及泌尿道结石或感染引发的痉挛性疼痛等。

阿尔维林的制备：

在250ml烧瓶中加入1-溴-3-苯基丙烷20g(0.10mol)，盐酸乙胺4.1g(0.05mol)、四丁基溴化铵0.2g及氢氧化钠溶液(35％-40％)50ml。搅拌升温至85-90℃，保温反应，TLC跟踪(乙酸乙酯/石油醚＝2:1)。反应结束后，用乙酸乙酯提取水层一次，合并有机层。加无水硫酸钠干燥。过滤，滤液减压浓缩得棕黄色液体13.5g。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201511028698.9 一种枸橼酸阿尔维林新晶型及其制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201810527636.X 一种降低阿尔维林中N-乙基-3-苯基丙胺残留的方法