胡椒乙腈的一种连续流制备工艺

发布日期:2026/10/8 8:01:37

胡椒乙腈（3,4-(Methylenedioxy)phenylacetonitrile，CAS: 4439-02-5）为白色至浅黄色固体，熔点43-45°C，分子式为C9H7NO2，分子量161.16，其外观如图1所示。

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图1. 胡椒乙腈外观

胡椒乙腈是一种重要的有机合成中间体，在日化、精细化工、医药等行业中有着广泛的应用。例如，其是制备盐酸小檗碱（俗名黄连素）的重要原料。盐酸小檗碱为毛茛科植物黄连根茎中所含的一种主要生物碱，可由黄连、黄柏或三颗针中提取，也可人工合成。其具有抗菌谱较广、毒性和副作用较小等特点，临床常作为抗肠道细菌感染类药物应用，还可以应用于治疗高血脂症，抗心力衰竭等。

连续流制备方法

范琪琦等人[1]公开了一种采用连续流反应合成胡椒乙腈的制备方法(图2)。该方法以胡椒环为起始原料，通过连续流反应器进行氯甲基化反应、氰化取代反应制备得到胡椒乙腈。其特点在于通过计量泵将反应液输送到连续流模块或固定床中进行混合反应，工艺稳定，反应速率快，选择性好，路线整体收率高，产品纯度高，操作简便、安全，环境友好，极大降低了三氯化磷、盐酸等试剂使用时的安全风险，具有良好的放大生产前景，更是在提高生产效率方面有着很好的工业应用价值。

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图2. 胡椒乙腈的制备流程图

制备胡椒基氯

胡椒环30g(246mmol)、三氯化磷8.7g(63mmol)与1,2‑二氯乙烷39ml混合配置成溶液1，连接计量泵1；多聚甲醛8.85g(295mmmol)，无水氯化锌1.68g(12.3mmol)和浓盐酸60ml混合配置成溶液2，连接计量泵2。

设定连续流预热器1，循环温度为40℃，并达到稳定；设定连续流预热器2，循环温度为40℃，并达到稳定；设定连续流管式反应器1，循环温度为40℃，并达到稳定；设定计量泵1流速为7.4mL/min，设定计量泵2流速为7.0ml/min；同时开启计量泵l和计量泵2，运行120s后于储罐中收集。运行完毕后，分液，收集有机相，P＝5mmHg，T＝85～105℃减压蒸馏，得到产品39.39g。所得到的产物为无色液体，GC纯度98.71％，收率94.46％。

制备胡椒乙腈

胡椒基氯40.3g(236mmol)为溶液1，连接计量泵1；氰化钠11.48g(240mmol)、氢氧化钠0.294g(7.4mmol)、四丁基溴化铵1.98g(6.1mmol)和水20ml混合配置成溶液2，连接计量泵2。

设定连续流预热器1，循环温度为80℃，并达到稳定；设定连续流预热器2，循环温度为80℃，并达到稳定；设定连续流管式反应器1，循环温度为80℃，并达到稳定；设定计量泵1流速为5mL/min，设定计量泵2流速为4.2ml/min；同时开启计量泵l和计量泵2，运行120s后于储罐中收集。运行完毕后，分液，收集有机相，减压蒸馏，得到产品36.17g，得到的产物为类白色固体，GC纯度97.55％，收率95.26％。