4-环己基苯酚的应用及合成

4-环己基苯酚是一种‌有机化合物，属于酚类衍生物，常温下为白色或类白色固体。‌‌它的结构就是苯环上连着一个羟基和一个环己基，所以也叫对环己基苯酚。不溶于水，但能溶于醇、醚、苯等有机溶剂。‌‌

主要用途

4-环己基苯酚常用作‌科研试剂和医药中间体‌，也有供应商标注用于液晶单体、有机合成等领域。‌‌

合成方法

若4-碘苯酚为固体，则加入0.15 mmol；若3-氯苯甲酰环己烷羧酸过氧酐为固体，则加入0.3 mmol；加入CuI（4.2 mg， 0.15当量）、胺催化剂（0.0075 mmol，0.05当量）以及Zn（29.4 mg，0.45 mmol，3.0当量）加入到装有搅拌棒的火焰干燥试管中。将试管转移至充有N₂的手套箱中，NiCl₂。向混合物中加入 NiCl₂(DME)（1.7 mg，5 mol%）、LiI（40 mg，0.3 mmol，2 当量）。密封试管。将试管从手套箱中取出。向试管中加入 DMA（0.6 mL）和 THF（0.4 mL）。若 4-碘苯酚为液体，则通过注射器注入 0.15 mmol；若 3-氯苯甲酰环己烷羧酸过氧酐为液体，则通过注射器注入 0.3 mmol。在 0°C 下剧烈搅拌混合物 36 小时。用水（10 mL）淬灭反应混合物。用乙酸乙酯（3 × 15 mL）萃取反应混合物。用盐水（2 × 10 mL）洗涤合并后的有机层。用MgSO₄干燥合并后的有机层。过滤合并后的有机层。在减压下浓缩合并后的有机层。用硅胶柱色谱纯化残留物得4-环己基苯酚，以乙酸乙酯/石油醚为洗脱剂。[1]

将 4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶（2.70 mg，0.0125 mmol）、NiCl₂·diglyme（1.64 mg，0.0063 mmol）和磁力搅拌棒放入试管中（Duran 货号 261351155，Roth 货号 No. K248. 1，外径 = 12 mm，6 mL）中。对试管进行抽真空处理，并两次充入氩气。加入二甲醚（204 μL），搅拌混合物 5 分钟。加入DMF中的环己基铟(III)卤化物（2c-Cl）溶液（510 μL，0.3325 mmol）、邻苯二甲酰亚胺（55.1 mg，0.375 mmol）、芳基溴化物（0.25 mmol）和8Cl4CzIPN（2.7 mg， 0.25 mmol）。用螺口盖密封试管，并置于玻璃套管中冷却（使用Huber BR-03循环冷却器，水温20°C）。用LED矩阵（400 nm，60 W）照射2小时。通过气相色谱-质谱法（GC-MS）监测芳基溴化物的转化情况。加入 2 M 盐酸水溶液（2 mL），并用 MTBE（5×3 mL）洗涤混合物。将合并的有机层通过 Na₂SO₄ 过滤，并在减压下浓缩。用正己烷/乙酸乙酯（15:1）进行柱色谱纯化得4-环己基苯酚。

向一个装有聚四氟乙烯涂层磁力搅拌棒的 1.5 × 15 cm 圆柱形派热克斯小瓶中加入 NiCl₂·dme（5.5 mg，0.025 mmol）和 4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶（6.7 mg，0.025 mmol）。向混合物中加入 THF（约 1 mL）。用热风枪短暂加热小瓶中的内容物，直至完全溶解。在高真空下抽除 THF。加入 4-溴苯硼酸频那醇酯（142 mg，0.5 mmol，1 当量）、烷基三氟硼酸酯（0.75 mmol，1.5 当量）、铑配合物（15 mg，0.015 mmol）和碳酸铯 （244 mg，0.75 mmol，1.5 当量）。用聚四氟乙烯衬里的硅胶隔膜封住试管，并抽真空。用氮气对试管进行四次置换。在惰性气氛下向混合物中加入二氧六环。用聚乙烯薄膜密封试管。将混合物置于两盏 26 W 紧凑型荧光灯约 4 cm 处搅拌 24 或 48 小时。在照射期间，使用 6 英寸风扇保持恒温。将反应液 n 通过 Celite 柱过滤并浓缩。将粗残留物溶于 THF（5 mL）中，并在冰水浴中冷却至 0 °C。向冷的、正在搅拌的溶液中加入 1 M NaOH（5 mL，10 当量）和 30% 水溶液 H₂O₂水溶液（568 μL，10当量）至冷的、正在搅拌的溶液中。16小时后，将混合物转移至分液漏斗中。用H₂O（10 mL）和CH₂Cl₂（10 mL）稀释混合物。加入1 M HCl（3.5 mL）使混合物中和。收集有机层。用 CH₂Cl₂（2 × 10 mL）萃取水相。将合并的有机层用 MgSO₄ 干燥。过滤所得物并浓缩。用硅胶柱色谱纯化残留物，以乙酸乙酯/己烷为洗脱剂，得到4-环己基苯酚。

参考文献

[1] Qiu, C., Chen, Q., & Gong, H. (2024). Nickel-Catalyzed Reductive Decarboxylative Coupling of Diacyl Peroxides with Aryl/Vinyl Halides. ACS Catalysis, 14(16), 12192-12198.