牛磺酰胺盐酸盐的制备与缩合反应

牛磺酰胺盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐形式，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性和一定的水溶解性。牛磺酰胺盐酸盐可用牛磺酸为起始原料，依次经氨基保护反应，氯化反应，氨解反应以及脱保护和成盐四步反应制备得到，该物质可用作生物缓冲剂，在生物化学基础研究领域中有一定的应用。

制备方法

牛磺酰胺盐酸盐的制备方法由研究人员公开报道，该方法以牛磺酸为起始原料，依次经氨基保护反应、氯化反应、氨解反应以及脱保护和成盐四步反应得到牛磺酰胺盐酸盐；其中，氨基保护反应采用的氨基保护基团为氯甲酸苄酯，该反应在氢氧化钠和水的存在下进行，反应温度为5～15℃；氯化反应采用的氯化试剂为氯化亚砜，反应温度为60～70℃；氨解反应则在四氢呋喃中由浓氨水进行，反应温度为5～15℃。采用上述路线制备牛磺酰胺盐酸盐时，四步反应总收率可达80%以上，产物纯度可达99%以上，因而适合工业化大生产。[1]

缩合反应

图1 牛磺酰胺盐酸盐的缩合反应

向圆底烧瓶中加入取代苯磺酰氯（1.05 mmol）、HATU（0.519 g，1.36 mmol）和 N,N-二异丙基乙胺（0.475 mL，3.68 mmol），随后加入 10 mL DMF，将所得混合物于室温下反应 30 分钟，期间通过 TLC（PE/EA，10:1）监测至活性中间体形成；然后向该混合物中加入牛磺酰胺盐酸盐（1.16 mmol），继续于室温下反应 2 小时，经 TLC（PE/EA，5:1）监测后，用水淬灭反应，以乙酸乙酯萃取（× 3），合并有机相，并依次用 1 M HCl 溶液（× 2）和饱和 NaCl 溶液（× 2）洗涤，再用无水 MgSO₄ 干燥、过滤、浓缩，最后通过快速柱色谱法（PE/EA，100:1 至 5:1）纯化产物。[2]

参考文献

[1] 胡国宜,胡锦平,吴建华,等.牛磺酰胺盐酸盐的制备方法:CN201610492194.0[P].

[2] Nie, Yiming; et al, Discovery of benzimidazole-based Mcl-1 inhibitors via AlphaShape-enabled virtual screening, European Journal of Medicinal Chemistry (2026), 301, 118229.