苯氨基甲酸甲酯的应用及合成

‌苯氨基甲酸甲酯‌是一种重要的有机合成中间体，微溶于水，可溶于有机溶剂，常温下为白色至浅黄色或浅红色的粉末或结晶。‌‌

主要用途

核心应用‌：作为有机合成中间体，用于合成无毒聚氨酯、异氰酸酯、碳酸二烷酯、聚乙烯胺等材料。

衍生应用‌：能与多种化合物反应，生成吡咯、三唑酮、喹唑啉酮、三嗪等杂环化合物，在农药、医药领域有广泛应用前景。‌‌

合成方法

向5 mL DMF中含苯甲酰胺（100 mg，0.82 mmol）和AgOAc（160 mg，0.98 mmol）的溶液中加入甲醇（1 mL）。在氩气氛围下，于0°C时向反应混合物中加入3 ml DMF中溶解的N-溴邻苯二甲酰亚胺（216 mg，0.98 mmol）溶液。在0°C下搅拌反应混合物2小时。在室温下搅拌混合物10小时。在减压下蒸发反应混合物。用 300 毫升乙酸乙酯稀释残留物。用蒸馏水（30 毫升 × 2）和 5% 盐酸（30 毫升 × 2）洗涤残留物。用无水 MgSO₄ 干燥残留物。蒸发残留物，得到产物。用硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯=3：1）对产物进行纯化得苯氨基甲酸甲酯。[1]

在氩气保护下，于室温下向4 mL DMF中含有的红橙色悬浮液（含取代羧酰胺 105 mg、N-溴琥珀酰亚胺 168 mg（0.909 mmol）和汞氧化物 201 mg（0.909 mmol））中加入甲醇（334 mg）。在室温下搅拌该红橙色悬浮液 0.5 小时，直至其变为橙色。继续搅拌混合物 11.5 小时。过滤残渣以除去 BrHgOH。将滤余物用100 mL乙酸乙酯稀释后过滤。用H₂O（10 mL）、5% HCl（10 mL）、H₂O（10 mL）、饱和NaHCO₃溶液（10 mL）、H₂O（10 mL）和盐水（10 mL）依次洗涤滤余物。用无水 MgSO₄ 干燥滤余物。蒸发滤余物。通过硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯 = 5:1）纯化产物得苯氨基甲酸甲酯。

将反应物（1.0 当量，1.0 mmol）加入到甲醇（10 mL）中的氢氧化钾（2.5 当量，2.5 mmol）溶液中。在室温下搅拌混合物，直至得到均匀溶液。将混合物置于冰水浴中冷却至 5-10 °C。向混合物中加入 N-甲基-N-[3-(4'-二乙酰氧基碘)苯氧基-1-丙基]吡咯烷鎓 4''-甲基苯磺酸盐（1.5 当量，1.5 mmol）。在 0 °C 下搅拌反应混合物 15 分钟。在氩气氛围下将混合物加热至室温，并继续搅拌 1.5 小时。反应完成后，在减压下浓缩反应混合物。向残留物中加入水（20 mL）。用乙醚（Et₂O，3 × 20 mL）萃取水层。用 Na₂SO₄ 干燥有机层。在减压下除去溶剂，得到苯氨基甲酸甲酯。

参考文献

[1]  Park, M. S., & Choi, C. U. (1993). Hofmann rearrangement by using n-bromophthalimide-silveracetate in DMF. Archives of Pharmacal Research, 16(2), 152-154.