避免素比伏耐药的五个金点子

在我国已经上市的核苷类药物有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定(素比伏)，这四种药物各有千秋。耐药发生率最低、药效强、降病毒速度快的当推恩替卡韦和替比夫定(素比伏)。拉米夫定抑制病毒的能力不弱，但耐药发生率最高。因其上市最早，价格在所有核苷类药物中最低，因此，目前在我国不发达地区还有很多病人作为首选药，这并不合适。阿德福韦的优势在挽救治疗，意思是如果发生了病毒对其他3种核苷类药物耐药后，它是的救场药物。不主张作为初治用药的首选。替比夫定(素比伏)抑制病毒复制的能力很强，替比夫定(素比伏)治疗1年和2年耐药率均显著低于拉米夫定，可大大减少由耐药导致的治疗失败，提高治疗成功率，国内的销售价格也居中。另外，它是美国食品和药物管理局批准的妊娠B级药物，对孕妇相对安全。如果能根据以上药物的各自特点来选择首次治疗的药物就有望赢在起跑线上。

由于乙肝病毒变异性很高，本身又不能在复制过程中对自己进行修正，因此耐药的发生不可避免。如此，原本对病毒有效的药物也会失去疗效或是疗效大大下降，以致患者病毒反弹、血清ALT升高，治疗前功尽弃，甚至疾病恶化，耐药即成为不可回避的坎，新版指南避免耐药的五个金点子为大家指明了方向。

金点子一：严格掌握治疗适应证：

对于肝脏炎症病变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、HBeAg阳性的免疫耐受期），特别是当这些患者＜30岁时，应当尽量避免使用核苷（酸）类似物治疗。

越来越多的研究发现，早期病毒学应答情况是预测耐药发生率的重要指标 。在治疗早期把病毒抑制得越低，出现耐药的可能性就越小。所以，乙肝患者尤其应当重视初治，如果经济条件许可的话，应该尽可能选择抗病毒能力强，耐药率低的药物。

金点子二：谨慎选择核苷（酸）类药物：

如条件允许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生率低的药物。

有些乙肝患者在用药上存在一些误区 ，觉得抗病毒药也应“从旧到新”、“从次到好”使用，还有的认为耐药迟早要出现，不如出现耐药后再用“好药”，这种误区导致很多病患忽视初次治疗，贻误了治疗时机 ，也为后来的治疗带来更多麻烦。

在我国已经上市的核苷类药物有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦和替比夫定(素比伏)，这四种药物各有千秋。耐药发生率最低、药效强、降病毒速度快的当推恩替卡韦和替比夫定(素比伏)。拉米夫定抑制病毒的能力不弱，但耐药发生率最高。因其上市最早，价格在所有核苷类药物中最低，因此，目前在我国不发达地区还有很多病人作为首选药，这并不合适。阿德福韦的优势在挽救治疗，意思是如果发生了病毒对其他3种核苷类药物耐药后，它是的救场药物。不主张作为初治用药的首选。替比夫定(素比伏)抑制病毒复制的能力很强，替比夫定(素比伏)治疗1年和2年耐药率均显著低于拉米夫定，可大大减少由耐药导致的治疗失败，提高治疗成功率，国内的销售价格也居中。另外，它是美国食品和药物管理局批准的妊娠B级药物，对孕妇相对安全。如果能根据以上药物的各自特点来选择首次治疗的药物就有望赢在起跑线上。

乙肝病毒耐药问题使少数病人对核苷类药物产生了怀疑，甚至恐惧，因此而拒绝用药、延迟用药者大有人在。这是不正确的，切不可因噎废食。科学预防和使用药物，及时和正确处理耐药，就可以限度地避免和管理耐药。

金点子三：治疗中密切监测、及时联合治疗：

定期检测HBV DNA，对合并HIV感染、肝硬化及高病毒载量等早期应答不佳者，宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物联合治疗。

HBV DNA水平是预测耐药发生率的重要指标。因此，乙肝患者在抗病毒治疗过程中要坚持定期监测，尤其是在半年(24周)这个关键时间节点。例如，在使用替比夫定(素比伏)治疗半年后，如果HBVDNA水平转阴，表示疗效良好，远期发生耐药的几率低，可以继续保持单药治疗。

金点子四：联合用药：

对于替比夫定(素比伏)、恩替卡韦发生耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治疗。对于阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、替比夫定(素比伏)联合治疗；对于未应用过其它核苷类似物者，亦可换用恩替卡韦。对于核苷（酸）类发生耐药者，亦可考虑改用或加用干扰素类联合治疗，但应避免替比夫定(素比伏)和PEG-IFN 联合应用，因为可导致外周神经肌肉疾病。

金点子五：尽量避免单药序贯治疗：

有临床研究显示，因对某一核苷（酸）类发生耐药而先后改用其它苷（酸）类药物治疗，可筛选出对多种苷（酸）类耐药的变异株。因此，应避免单应避免单药序贯治疗。

有的患者用药后多次检查病毒阴性，肝功能正常，就自行停药，结果病情复发 ，前功尽弃；有的患者尽管没有停药，但三天打鱼，两天晒网，也会导致药物疗效不稳定，甚至出现病毒反跳。

关键字：拉米夫定，阿德福韦，恩替卡韦，替比夫定

信息来源：中国广播网