3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的制备方法

3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚，英文名为3-(4-Fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-indole，常温常压下为灰白色结晶固体粉末，具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性。3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚是一种吲哚衍生物，可由苯胺通过一系列的化学转化反应制备得到，该物质主要用作药物分子氟伐他汀的制备原料，在药物分子氟伐他汀的生产领域中有较好的应用。

制备方法

图1 3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的制备方法

有研究人员以苯胺为原料，经异丙基化，与2-氯-1-(4-氟苯基)乙酮缩合，催化分子内环合反应制得合成氟伐他汀的关键中间体--3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚,该方法制备3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的总收率高于90%，其结构经1H NMR确证。在一个干燥的反应烧瓶中将1-（4-氟苯基）-2-（异丙基（苯基）氨基）乙酮（1 mol）和ZnCl2 （0.43 mol）溶解在最少量的沸腾乙醇中。将所得的反应混合物加热至回流并保持在回流状态下搅拌反应大约3-5小时。用薄层色谱法监测反应过程，反应结束后将反应混合物冷却至室温。然后将所得的反应混合物倒入过量的冷稀盐酸中，不断搅拌。将分离的固体过滤，在乙醇中再结晶，得到目标产物分子3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚。[1]

硅化反应

图2 3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚的硅化反应

在手套箱中往一个干燥的反应烧瓶中加入Fe(OAc)2 (3.5 mg, 0.02 mmol, 0.1 equiv)， P(m-tol)3(12 mg, 0.04 mmol, 0.2 equiv), 叔丁醇钠 (48.1 mg, 0.5 mmol, 2.5 equiv)。然后往上述反应混合物中缓慢地加入3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚（0.2 mmol），新鲜蒸馏的硅硼烷衍生物（4.0当量），新鲜蒸馏的环己烷（0.8 mL）在氮气气氛下。将反应混合物在135°C油浴中搅拌12小时。反应结束后用饱和的NH4Cl水溶液淬灭，然后用乙酸乙酯稀释并用盐水洗净。在无水硫酸钠上干燥有机相，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中浓缩。所得的剩余物通过硅胶色谱法纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Kalalbandi, Veerendra Kumar A.; RSC Advances (2015), 5(48), 38748-38759.

[2] Sun, Minghui; et al, Organic Chemistry Frontiers (2021), 8(19), 5322-5327.