多拉菌素的作用机制与应用

多拉菌素是第三代大环内酯类抗寄生虫药物，是以环己烷羧酸为前体，通过基因重组的阿维链霉菌新菌株发酵而成的阿维菌素的衍生物。此类药物是高效广谱的驱虫药，可同时驱灭肠道线虫和体外的疥螨、虱及蠕形螨等。畜坦舒®多拉菌素注射液与其他市售的同种商品相比：更高效广谱，作用效果好，体内残留低，无不良反应；在动物体内的清除率较低，生物半衰期长，生物利用率高；药物采用进口佐剂，对局部组织的刺激性小，给药途径(肌肉注射)易于掌握。

结构和作用机制

多拉菌素为白色或淡黄色结晶粉末,无味 ,其化学名为 25-环已烷基-5-O-去甲基 -25-去 (1-甲丙基)阿维菌素，多拉菌素是一种脂溶性药物 ,可溶于许多有机溶剂如二甲基甲酰胺、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、丙二醇、二甲基亚砜等 ,但在水中的溶解度极低。驱虫机制是通过加强 γ- 氨基丁酸(GABA)的作用来实现的，GABA是一种抑制性神经递质，在大脑 GABA 主要抑制突触后神经传导，GABA释放量增加，使突触后细胞的正常休止电位提高，神经难以将刺激传递给肌肉，使肌肉不能收缩，导致寄生虫麻痹而被驱除。

药代动力学

分别给两组猪一次量肌肉注射畜坦舒®后，血药浓度-时间如图所示，药动学行为符合一级吸收二室模型。                                                     

  

猪注射畜坦舒®后，吸收良好，达峰时间(Tmax)为(0. 87±0. 03)d，峰浓度(Cmax )为(27.71±0. 92)ng/mL，消除方面，多拉菌素的半衰期(T1/2 )为(3.43±0.13)d，平均驻留时间(MRT)为(4. 15±0. 25)d，血药浓度-时间曲线下面积(AUC0－t)为(223.55±18. 17)ng/(d·mL)。生物利用度为125%。

临床应用

对猪体表寄生虫的治疗效果：

将疥螨感染的猪140头分成7组，每组20头，G组不给予药物治疗，H组为健康对照，分栏饲养。在用药当天以及在治疗后的 1、7、14、28、35 d，从每头猪的四肢及耳廓内侧 4 处有明显病变处采取样本，计算疥螨数目。结果表明药物注射后，未出现中毒，过敏等毒副反应，在驱虫后的第14天，体表寄生虫转阴率能达到100%。

对猪消化道寄生虫的治疗效果：

将感染消化道线虫的母猪140头随机分为7组，每组20头。G组不给予药物治疗，H组为健康对照。分别在用药前3天和用药后的1、7、14、28、35天采集粪便，检查虫卵，记录下健康猪头数。结果表明药物注射后，未出现中毒，过敏等毒副反应，在驱虫后的第28天，消化道寄生虫转阴率能达到100%。

注意事项

经过对规模化猪场寄生虫感染情况的调查，发现猪寄生虫种类主要有猪疥螨、猪蛔虫、猪毛首线虫、有齿食道口线虫等，其均在多拉菌素的驱虫范围内，故多拉菌素为规模化猪场的理想驱虫药物。应用该药驱虫应注意以下几点：因驱虫过程中排出到外界环境中的虫卵可造成猪的重复感染，故应配合使用环境杀虫剂才能达到更好的驱杀效果；猪自然感染各种寄生虫的成熟期不同造成猪群不同期、不同批次感染各种寄生虫，因此须重复用药；长期使用可能会产生耐药性，临床上应轮换用药。