1-溴-2-丁炔的制备

背景及概述^[1][2]

1-溴-2-丁炔常用来合成轴手性三元化合物，生产1-溴-2-丁炔主要采用两步法法，亦即先制备2-丁炔-1-醇，然后采用溴素工艺对2-丁炔-1-醇进行溴化处理，该方案存在如下缺点。

1、生产2-丁炔-1-醇主要采用的是丁基锂、金属钠、氨基钠方法，这些方法的底物对空气等外部媒介极为敏感，容易发生生产事故；同时由于这些工艺需要超低温反应，对生产设备要求极为苛刻，对工业化生产也是一个较大的制约因素。

2、溴素工艺副产物溴化氢酸性较强，对设备的腐蚀较为严重，因此生产过程中需要专门的回收装置进行处理回收，生产成本高。

1-溴-2-丁炔

应用^[3]

制备2-丁炔醛

A:在反应容器中加入2mol1-溴-2-丁炔，900ml无水丁醚溶液，控制搅拌速度130rpm,控制溶液温度至10℃，分批次加入2mol氧化镧粉末，反应90min；

B:然后加入2mol无水乙酸-3-甲氧基丁酯溶液，升高溶液温度至20℃，反应50min,加入1.3L无水2,4-二甲基环丁砜溶液，回流2h,用无水N,N-二甲基乙酰胺溶液洗涤2，无水二甘醇二甲醚溶液洗涤4次，在无水二己胺溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品2-丁炔醛116.96g,收率86％。

制备^[2]

操作1：检查所有设备处于正常状态。将90kg镁屑加入到2000L干燥的反应釜内，对反应釜抽真空，将150kg的THF抽入反应釜内，启动反应釜内的搅拌机构；将少量溴乙烷加入反应釜内，升温引发反应；（待反应釜内温度出现明显升温，且回流管有回流现象出现）将剩余900kgTHF加入反应釜中，然后滴加360kg溴乙烷，控制反应釜内温度在60℃；滴加结束后，保温反应2h；保温结束后，将反应釜降温至5℃，开始通入丙炔气于反应釜中，控制丙炔通入速度在每小时8公斤，10小时内通完；丙炔通入结束后，5℃保温12h；将反应釜升温至45℃，分批加入多聚甲醛（每15分钟加入3-6公斤左右），共加入100公斤，加入过程中控制反应温度不超过45℃；加完多聚甲醛后先保温反应3h、后升温至55℃反应1h，取样检测。反应结束后，将反应釜温降至20℃，然后将反应釜内的反应液滴加到装有5℃的500kg水的2000L反应釜中；滴加结束后，停止搅拌，静置30min，上层液相真空抽出；抽毕后下层液相加入10%稀盐酸，调节体系pH至5（左右），再次静置分层；上层液转至中转罐中，下层液用甲基叔丁基醚萃取两次，分层回收有机物；将中转罐内有机物与甲基叔丁基醚萃取回收的有机物合并，随后用饱和碳酸氢钠水溶液调节有机物的pH至6；然后转至2000L反应釜内减压蒸馏回收溶剂THF及甲基叔丁基醚；减压蒸馏后的浓缩液转至500L精馏塔内，减压精馏收集纯度97%以上的馏分（2-丁炔-1-醇）130公斤；

操作2：于1000L的干燥的反应釜内抽入上述制取的2-丁炔-1-醇180公斤、甲基叔丁基醚700公斤、吡啶25公斤；将反应釜内温度降温至-5℃；将280公斤的三溴化磷缓慢滴加到反应釜内，控制温度在0℃以下、10小时滴完；滴加结束后，-5℃保温4小时后升温至40℃反应（GC检测原料反应完全）；反应结束后，将反应釜内温度降到20度以下，将反应液转移到装有500L水的2000L反应釜内，控制温度在20度以下，搅拌混合1小时，然后静置分层；回收上层有机相，下层水相分出，用甲基叔丁基醚萃取两次，合并有机相用水洗涤两次，每次用水300公斤，洗涤后的有机相转入2000L浓缩釜中减压浓缩；浓缩结束后将浓缩液转入500L精馏釜内，减压精馏，收集98%以上馏分，得产品（1-溴-2-丁炔）280公斤。

主要参考资料

[1] 毛晓宇, 黄明辉, & 吴孝增. (2016). 一种1溴2丁炔的生产方法.

[2] 刘祥生, 张毅, 张吉泉, 王建塔, & 汤磊. (2016). 利格列汀的合成. 中国医药工业杂志, 47(01), 4-7.

[3] 程金生, 江焕峰, 张群健, & 欧阳小月. (2003). 一种简便合成2-丁炔-1,4-二醇衍生物的新方法. 广州化学(01), 1-4.