(S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化的合成与应用

介绍

(S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化外观为黄色固体，化学式为C31H34ClN2O2RuS。

图一 (S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化

应用

通过(S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化的脱质子化获得氯化铷（对伞花烃）。将(S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化（248 mg，0.393 mmol）溶解在10 ml DCM中，用Ar冲洗。加入新鲜粉末状氢氧化钾（228 mg，3.93 mmol，10当量），搅拌反应10分钟。加入10 ml H2O，分离各层。将深紫色DCM层用氢化钙干燥，并通过玻璃棉过滤到小瓶中。浓缩得到212 mg（91%）紫色固体氯化铷（对伞花烃）[1]。

图二 (S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化的应用

合成

将N-[（1S，2S）-2-氨基-1,2-二苯乙基]-4-甲基苯磺酰胺（2.13 mmol）、二氯（对伞花烃）钌（II）二聚体（2.13毫摩尔）和TEA（0.6 ml）在2-丙醇（21 ml）中的混合物在80°C下搅拌1小时。冷却至20°C后，在真空下浓缩有机溶液。用水（10ml）洗涤所得固体，减压干燥，得到粗产物，进一步从甲醇中再结晶，得到0.37g亮橙色固体中间体产物(S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化[2]。

图三 (S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化的合成

将[Ru(p-cymene)Cl2]2（0.84g，1.37mmol），Et3N（0.67g，6.66mmol，93ml）和（1R，2R）-N-对甲苯磺酰基-1,2-二苯乙二胺（2.72mmol，1.78mol%（基于酮））在500ML 1N圆底烧瓶中混合。i-PROH（25mL）和Et3N（0.67g，66mmol，0.93mL），连接回流冷凝器，将混合物在回流下加热并保持1小时。冷却至室温，在真空中浓缩（旋转蒸汽，然后用真空泵），以提供棕色粉末状固体的催化剂。向催化剂中加入无水DMF（225mL），然后依次加入2-氯乙酰基吡啶（23.88克。153mol）和HCOOLUET3N（5:2，55mL）。搅拌约2-3分钟（室温）后，从红黑溶液的搅拌涡流中发出明显的气泡。通过反相分析HPLC监测反应进展，搅拌65分钟后，起始材料已被消耗。通过加入MeOH（25ML）淬灭反应，搅拌5分钟，然后真空除去DMF等，得到红黑粘稠油。粗料在ET2O/CH2CL2（4:1,1。25L），置于3L分液漏斗中，用饱和水溶液洗涤。NAHCO3（1L）、盐水（1L）并干燥（NA2SO4）。过滤并真空浓缩，得到红橙色油状粗产物，通过硅胶柱色谱法纯化洗脱。将馏分合并，得到16.41g（68%）淡黄色固体(S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化[3]。

图四 (S,S)-N-(对甲苯磺酰)-1,2-二苯乙烷二胺(对异丙基苯)氯化的合成2

参考文献

[1]Tomislav R ,Kevin O ,Brian C , et al.The Catalytic Alkylative Desymmetrization of Anhydrides in a Formal Synthesis of Ionomycin[J].Synthesis,2018,50(22):-.

[2]Guillemont G E J ,Raboisson B J P ,Lounis N .COMPOUNDS WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY AGAINST CLOSTRIDIUM[P].US201113809238,2013-05-02.

[3](US) A J N (US) P S T.PROCESS TO PRODUCE ENANTIOMERICALLY ENRICHED 1-ARYL- AND 1-HETEROARYL-2-AMINOETHANOLS[P].WO2004IB00840,2004-10-7.