一种提取与纯化10-去乙酰基巴卡丁 III(10－dab III)的方法

背景技术

10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)是从红豆杉中分离出的天然有机化合物，被用于半合成紫杉醇及紫杉醇类化合物。其分子式如下：从二十世纪60年代末美国化学家Wall和Wani从太平洋红豆杉中分离得到了紫杉醇，并于70年代初确定了它的化学结构，但未引起学术界的重视。直到1979年，Albent Einstein医学院的生化药理教授Su.Horwity研究发现了紫杉醇(Taxol)具有独特的能促进微管蛋白聚合以及抑制微管解聚的活性。换句话说它有一种独特的抗癌作用机理后，才引起了业界的重视。1983年开始进入临床研究，1991年经美国FDA批准进入市场成为国际上公认的抗癌药物之一。

我国对红豆杉有效成分之一紫杉醇抗肿瘤作用研究始于1984年，1986年列入国家医药总局的“七五”攻关科研计划，1995年2月经卫生部批准对国产紫杉醇进行临床研究，同年9月得到许可证。紫杉醇被誉为90年代中国抗肿瘤药的重大成果之一。但是目前从植物红豆杉(包括其他同系物种)中提取紫杉醇的方法，可获得紫杉醇的量相当少，远远不能满足医药业的需求，为此有关的药物研究人员致力于开拓紫杉醇的合成与半合成之路，以扩大紫杉醇的来源，并成功利用紫杉醇的前体10-去乙酰基巴卡丁III(简称10-DABIII，下同)为原料来半合成紫杉醇或紫杉醇的类似物如多西紫杉醇(Docetaxel)等，其抗癌活性及水溶性均优于紫杉醇，并有望很快进入工业化。

美国专利(US6124482)公开了一种10-DABIII的分离方法，该法沿用传统的中药材浸取法，先用甲醇等与水互溶剂的脂肪醇溶剂从红豆杉的树枝中提取药用组份，然后通过过滤、萃取等手段分别除去杂质和提纯10-DAB，最后在有机相中进行选择性结晶，得到粗制的10-DAB产品。但由于该法完全囿于传统中药材的浸取方法，故存在溶剂耗量大、浸取时间长、能耗大、目标产物的得率太低等缺点，故不能满足产业部门要求。所以问题的关键是如何利用现有的资源能工业化地提取足够多的半合成的原料，即获得高纯度10-DABIII精品。为此，医药界的有关人士期望生物工程方面的专家探索一条从植物红豆杉中能高效地提取和纯化10-DABIII地工业化之路，以推动和支持抗肿瘤医药工业的技术进步。

发明内容

本发明的目的在于推动和支持抗肿瘤医药工业的技术进步，提供了一种从红豆杉类植物的茎叶和嫩枝中提取、纯化10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)的方法，简称“一种提取与纯化10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)的方法”，它不仅大大提高资源的利用率，而且以工业化地获得高纯度10-去乙酰基巴卡丁III(10-DABIII)精品，纯度高达99.5％以上。

制备方法

下面就是本发明的具体的提取和纯化过程提供一些工业化的实施例，以进一步阐明本发明的内容。

实施例1用浸取法从红豆杉枝叶的超细粉(粒径＜10μm)中获得含10-DABIII的提取液。

称取30公斤粒径10μm的曼地亚红豆杉枝叶超细粉原料，置于聚乙烯容器中，加入浓度为95％工业酒精50升，搅拌浸取20分钟，过滤后得到提取液45升，滤渣(或滤饼)至少再用5升95％的酒精洗脱一次，以回收滤渣中夹带的有效组分，所得洗脱液(5升)与提取液合并后等待进一步处理。用高压液相色谱仪测定原料中的10-DABIII及其衍生物(或同系物)含量达0.21％(wt)，与现有的公知数据相比，由于超细技术的引入使原料中有效组分提高了三倍，而且用本发明的方法，不仅可以快速地提取有效组分，而且其提取率可达98％左右，提取液中有效组分含量达到1.24g/L。