奥拉西坦的作用是什么

【背景及概述】^[1][2]

促智药(nootropics)是-类能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物，与精神抑制药、抗抑郁药、抗焦虑药、精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ATP、蛋白质、RNA、类脂等）的同化作用，选择性作用于大脑皮层和海马，保护、激活或促进神经细胞功能的恢复，改善与精神行为有关的脑整合机制（如记忆、学习、回答问题及分析问题、解决问题的能力）。目前最引人注目的促智药是吡咯烷酮类，其代表性药物奥拉西坦(oxiracetam，ORC)是-种合成的羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生物，又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺，商品名有neuromet、Heupan、健朗星等，由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物之-。

奥拉西坦可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤；能促进脑内ATP、乙酰胆碱合成，并能增强神经兴奋的传导，具有促进脑内代谢作用；对缺氧所致的逆行性健忘也具有改善作用。临床上主要适用于治疗健忘症、老年性痴呆、血管性痴呆等。奥拉西坦自1998年在中国国内上市以来得到了广泛的应用，目前有胶囊剂、注射剂(小水针)等品种，是国内最具有应用前景的益智药之-。

【适应症】^[3]

奥拉西坦主要用于思维记忆力减退，和与年龄或早期痴呆有关的轻度和中等程度的思维障碍如注意力不集中、记忆力减弱、警惕性降低等，特别是对防治老年性痴呆疗效显著。

【规格】^[3]

 片剂：200mg； 400mg； 800mg。。胶囊，400 mg，注射剂：5ml：1g

【用法用量】^[4]

口服：每次800mg，每日2～3次，重症每日2～8g，分次服。静注或肌注：每次1g。静脉滴注，每次4.0g，每日1次，可酌情增减用量，用前加入到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100～250ml中，摇匀。对神经功能缺失的治疗通常疗程为2周，对记忆与智能障碍的治疗通常疗程为3周。

【药理作用及作用机制】 ^[3]

奥拉西坦仅作用于中枢神经系统，能改善脑代谢，在动物实验中证明，它在各种行为实验中能改善思维记忆功能和学习成绩，能减轻大脑电休克所致记忆力损伤，拮抗患自发性高血压脑血管损伤大鼠学习能力的降低，它能升高大鼠皮质和海马部位乙酰胆碱的运转，增加有利于对胆碱摄取的亲和力。

【药代动力学】^[5]

奥拉西坦口服吸收迅速，F为75%。进入血液后迅速分布到全身，T_max约为1 h，C_max为48.3～54.9μg/ml，Vd为27.4～36.2 L，清除T_1/2为5～8h，总CL为 6.8～11.6 L/h。服药后48 h内约40% 的原形药从尿中排泄。奥拉西坦在不同年 龄的正常健康个体内消除规律基本- 致。
【不良反应】^[3]

 奥拉西坦常见不良反应有焦虑不安、皮肤瘙痒、皮疹、恶心、胃痛等，但停药后可自行消退。

【孕妇及哺乳期妇女用药】^[6]

孕妇与哺乳期妇女禁用。

【注意事项】^[5]

对奥拉西坦过敏者与肾功能严重不全者禁用。肾功能不全者，使用奥拉西坦时应十分谨慎，并减低剂量。

【合成】^[4]

方法1：步骤1，以甘氨酸为起始原料，在甲醇和氯化亚砜中经过酯化反应得到甘氨酸甲酯盐酸盐，再与氨水进行胺化反应得到目标产物甘氨酰胺盐酸盐，

步骤2，甘氨酰胺盐酸盐和4-氯-3-羟基丁酸,乙酯为起始原料，在乙醇溶剂中以碳酸钠为碱催化剂，通过缩合反应得到目标产物奥拉西坦：

方法2：以双乙烯酮为起始原料，经氯化开环、酯化得到4-氯-乙酰乙酸甲酯，经氯化、催化甲氧基化两步反应，得到中间产物，再直接与甘氨酰胺盐酸盐在醇溶剂中环舍得到4-甲氧基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酰胺，脱甲基保护得到2，4-二氧吡咯啉-1-基乙酰胺盐酸盐，最后还原得到奥拉西坦。该方法简化了操作步骤，总收率达到28.1 ，较相关专利提高了5.64 ，成本降低，更加适合工业化生产。

【主要参考资料】

[1] 李柏娜; 宋艳玲. 奥拉西坦合成方法研究. 沈阳化工大学学报, 2014, 28.4: 329-332.

[2] 杨英梅; 苏代国. 奥拉西坦的合成工艺改进. 河北工业科技, 2013.

[3] 实用处方及非处方药物大全

[4] 医师案头用药参考

[5] 最新药物手册    

[6]  临床处方药物手册