7-三氟甲基吲哚酮的制备方法

背景及概述^[1]

7-三氟甲基吲哚酮是一种含有三氟甲基的医药合成中间体。在有机化合物中引入三氟甲基经常会使其电子性能，分子大小和代谢稳定性发生显着变化，特别是三氟甲基苯胺在众多药物，农用化学品，染料和材料中发挥了重要作用。

制备^[1]

Tian C等人报道了一种可见光介导的邻-CH三氟甲基化。通过使用低成本和稳定的Langlois试剂（CF₃SO₂Na）作为“ CF₃”来源，开发了苯胺衍生物。与以前的报道不同，该策略可以获得较难的三氟甲基内酰胺。此外，机理表明，铜/光氧化还原双重催化机理能够实现苯胺衍生物的一般三氟甲基化。

向装有磁力搅拌棒的小瓶中依次添加2-吲哚酮（0.2 mmol，1eqiv），CF₃SO₂Na（93.6 mg，0.6 mmol，3当量），CuCl₂（2.7 mg，0.02 mmol，0.1当量），曙红Y（6.92 mg，0.01 mmol，0.05当量），Na₂S₂O₈（91.3 mg，0.4 mmol，2当量）和溶剂（2 mL），将小瓶密封并用蓝色LED灯照射20 h。完成后，将溶剂减压蒸发，并将残余物用EtOAc稀释并用盐水洗涤。 将水相用EtOAc（2×30mL）萃取，并将合并的有机相用Na₂SO₄干燥。真空蒸发溶剂，并将残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到纯产物7-三氟甲基吲哚酮，为白色固体，16.2 mg, 收率40%。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ10.80 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 14.7, 7.7 Hz, 2H), 7.08 (t, J = 7.7 Hz,1H), 3.56 (s, 2H). 13C{1H} NMR (101 MHz, DMSO-d6): δ 177.2,141.3 (q, J = 2.1 Hz), 128.7, 128.4, 124.2 (q, J = 4.7 Hz), 124.2 (q, J =271.7 Hz), 121.7, 110.7 (q, J = 32.5 Hz), 35.4. ¹⁹F NMR (376 MHz,DMSO-d6): δ −60.6. HRMS (ESI) m/z calcd for C9H7F3NO+ [M +H]+: 202.0474. Found: 202.0473.

参考文献

[1] Tian C , Wang Q , Wang X , et al. Visible-Light Mediated ortho-Trifluoromethylation of Aniline Derivatives[J]. The Journal of Organic Chemistry, 2019