4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶的合成

发布日期:2025/3/11 9:59:33

介绍

4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶的化学式为C12H15N3O，外观为灰白色粉末。

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图一 4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶

合成

将4g中间体1,3-二氢-1-（1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基）-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在200ml二氯甲烷中，加入40ml三氟乙酸并在室温下反应1小时。反应完成，浓缩反应溶液。将所得残余物溶解在二氯甲烷和水中，用氨将pH调节至10，分离有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩。将所得粗产物用二氯甲烷/乙醚重结晶，得到2g所需产物4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶，收率73%[1]。

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图二 4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶的合成

将叔丁基 4-（2-氨基苯氨基）哌啶-1-羧酸盐溶解在30mL无水二氯甲烷中。在冰浴上分批加入0.6g（2mmol）固体光气。加入后，室温反应30min。TLC监测反应完成，加入等量饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应。分离有机相，用10mL二氯甲烷萃取水层一次。将有机相与20mL饱和氯化钠溶液合并，依次洗涤水，用无水硫酸镁干燥过夜。过滤掉干燥剂，蒸馏掉溶剂。粉红色固体4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶0.76g。收率：67.86%[2]。

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图三 4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶的合成2

从4-（2-氧代-2,3-二氢苯并咪唑-1-基）哌啶-1-羧酸乙酯合成4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶，即从化合物7水解得到TBPBd building block 3，具体合成步骤如下：准备反应原料与试剂，以4-（2-氧代-2,3-二氢苯并咪唑-1-基）哌啶-1-羧酸乙酯为起始原料，准备水解反应所需的试剂，可能需要酸或碱作为催化剂，以及合适的溶剂。将4-（2-氧代-2,3-二氢苯并咪唑-1-基）哌啶-1-羧酸乙酯置于反应容器中，加入适量的溶剂使其溶解。根据实验条件，可能是在酸性或碱性条件下进行水解反应。若在碱性条件下，可加入如氢氧化钠、氢氧化钾等强碱的水溶液；若在酸性条件下，可使用盐酸、硫酸等强酸的水溶液。在合适的温度下进行反应，加热可以加快反应速率，但需注意控制温度，避免副反应发生。反应过程中需不断搅拌，使反应体系充分混合，确保反应均匀进行。反应结束后，对反应混合物进行后处理。根据反应体系的性质，可能需要进行中和、萃取等操作。若反应在碱性条件下进行，需用酸中和至中性；若在酸性条件下进行，则用碱中和。然后，利用合适的分离技术，如萃取、柱色谱法等对产物4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶进行分离提纯，以获得高纯度的目标产物[3]。

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图四 4-（2-酮酸-1-苯并咪唑）哌啶的合成3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: TLC PHARMACHEM - CN104829591, 2017, B.Location in patent: Paragraph 0028; 0042.

[2]Current Patent Assignee: SHENYANG PHARMACEUTICAL UNIVERSITY - CN107652265, 2018, A.Location in patent: Paragraph 0040; 0046.

[3]Schramm, Simon; Agnetta, Luca; Bermudez, Marcel; Gerwe, Hubert; Irmen, Matthias; Holze, Janine; Littmann, Timo; Wolber, Gerhard; Tr?nkle, Christian; Decker, Michael[ChemMedChem, 2019, vol. 14, # 14, p. 1349 - 1358].