DNA损伤修复基因XRCC9抗体的应用

背景^[1-3]

DNA损伤修复基因XRCC9抗体是一类可以特异性结合DNA损伤修复基因XRCC9的免疫蛋白，主要用于检测样本中DNA损伤修复基因XRCC9蛋白。

检测原理：双抗体夹心法测定标本中DNA损伤修复基因XRCC9水平。用纯化的DNA损伤修复基因XRCC9抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入DNA损伤修复基因XRCC9，再与HRP标记的DNA损伤修复基因XRCC9抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的DNA损伤修复基因XRCC9呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中DNA损伤修复基因XRCC9浓度。

DNA损伤修复基因的多态性能够改变DNA修复功能和效率,影响肿瘤易感性.许多研究报道DNA损伤修复基因多态性可能与肿瘤易感性有关,其突变在多种肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。另外,DNA损伤修复基因可能与其他基因相互作用,共同影响肿瘤的发生、发展.肺癌是目前在这方面被研究得最多的肿瘤。DNA损伤修复基因XRCC和hOGG1多态性的生物学特点以及这些基因单核苷酸多态性与肿瘤易感性等方面进行了综述,为该基因用于肿瘤的预防、诊治提供理论借鉴。

应用^[4][5]

用于DNA双链断裂修复基因XRCC2和XRCC5多态性与肺癌关系的研究

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,吸烟与职业危险因素是肺癌的主要原因。与从不吸烟者相比,吸烟者发生肺癌的风险高出10～15倍。然而只有一小部分人吸烟者患肺癌,说明对肺癌易感性存在个体差异。

推测这些个体间差异是由DNA修复基因突变所致。许多致癌物可以引起DNA损伤,然而通过DNA修复机制,可以恢复基因组完整性。DNA双链断裂修复(Repair of DNA double-strand breaks ,DSB-R)包括同源重组修复(homology recombination,HR)和非同源末端连接(non- homology end joining, NHEJ)路径。这些途径需要诸如RAD51、某些X线交叉互补基因等参与,这对维持基因组稳定性很重要。

已经发现肺癌患者DNA修复能力低于健康人,而越来越多的研究表明DNA修复基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)影响个体间DNA修复能力,其可影响个体肿瘤易感性,并可能对肿瘤分期、淋巴结转移及化疗药物的敏感性产生影响。

对于DSB-R途径,已经报道XRCC2 (Arg188His)突变等位基因明显增加非小细胞肺癌(NSCLC)的发病风险, XRCC9 (Thr297Ile)和ATR (Thr211Met)突变等位基因起保护作用,与NSCLC风险降低有关。

涉及HR和NHEJ XRCC基因的功能正常是保持基因组稳定性的重要因素,许多有关XRCC基因敲除的研究证实,那些影响NHEJ的XRCC基因增加淋巴肿瘤的风险,而那些影响HR的XRCC基因导致乳腺癌和可能的妇科肿瘤风险。

参考文献

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[3]Expression analyses of 27 DNA repair genes in astrocytoma by TaqMan low-density array[J] . Jiang Zheng,Hu Jin,Li Xingang,Jiang Yuquan,Zhou Wei,Lu Daru.  Neuroscience Letters . 2006 (2)

[4]Polymorphisms in the DNA repair genes XRCC1 , APEX1 , XRCC3 and NBS1 , and the risk for lung cancer in never- and ever-smokers[J] . Charlotta Ryk,Rajiv Kumar,Ranjit K. Thirumaran,Sai-Mei Hou.  Lung Cancer . 2006 (3)

[5]王瑞. DNA双链断裂修复基因XRCC2和XRCC5多态性与肺癌关系的研究[D].河北医科大学,2007.