N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成应用

介绍

N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的化学式为C24H27NO6，外观为白色至浅黄色固体。它的分子结构包含一个芴甲氧羰基（Fmoc）保护的氨基和一个叔丁基（t-butyl）保护的γ-羧基。

图一 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯

合成应用

向伯氨喹（2.53 mmol）和N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯（2.79 mmol）在无水CH2Cl2（5 mL）中的冰冷搅拌溶液中加入DIC（2.79毫摩尔）。使反应混合物达到室温，再继续搅拌4小时。减压除去溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法（100-200目）纯化，使用0.6%的CH3OH的CH2Cl2溶液，得到叔丁基 N2-[（9H-芴-9-基甲氧基）羰基]-N5-（4-[（6-甲氧基喹啉-8-基）氨基]-戊基）-D-谷氨酸酯[1]。

图二 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成应用

向N8-（4-氨基-1-甲基戊基）-2-叔丁基-6-甲氧基-8-喹啉（2.53 mmol）和N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯（2.79 mmol）在无水CH2Cl2（5 mL）中的冰冷搅拌溶液中加入DIC（2.79毫摩尔）。使反应混合物达到室温，再继续搅拌4小时。减压除去溶剂，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法（100-200目）纯化，使用0.6%的CH3OH的CH2Cl2溶液，得到叔丁基-N5-（4-[（2-叔丁基-6-甲氧基喹啉-8-基）氨基]戊基）-N2-[（9H-芴-9-基-甲氧基）羰基]-D-谷氨酸酯[1]。

图三 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成应用2

将500（R）-4-（（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-5-（叔丁氧基）-5-氧代戊酸（2.3 g，4.035 mmol）、30g N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯组成的反应混合物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，得到粗496化合物，通过梳状柱色谱法纯化，用0-5%甲醇的DCM溶液洗脱，得到3.51g黄色油状化合物叔丁基（S）-33-（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基）-8,30-二氧代-6,6-双（（丙-2-炔-1-基氧基）甲基）-4,11,14,17,20,23,26-庚氧杂-7,29-二氮杂四三氟-1-炔-34-oate，收率89%[2]。

图四 N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成应用3

参考文献

[1]Kaur, Kirandeep; Jain, Meenakshi; Khan, Shabana I.; Jacob, Melissa R.; Tekwani, Babu L.; Singh, Savita; Singh, Prati Pal; Jain, Rahul[European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 52, p. 230 - 241].

[2]Current Patent Assignee: BLINKBIO - US2017/202970, 2017, A1.Location in patent: Paragraph 0702; 0711; 0712.