N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的合成

简述

N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯英文名称FMOC-D-GLU-OTBU，分子式为C₂₄H₂₇NO₆，分子量为425.47，是一种常用的氨基酸保护试剂，表现为白色粉末。

合成

N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯的现有合成路线存在技术缺陷：合成路线操作复杂，需要用到的试剂（z-osu，pd/c等）价格昂贵，生产成本高，反应中间体收率比较低，不适合工业化生产[1]。因此，对现有的合成方法是进行改进，解决现有合成方法中的操作复杂、收率低、试剂昂贵等技术问题，具有十分重要的意义。

改进后相关实验步骤[2]如下：

1）谷氨酸在脱水剂催化下生成谷氨酸-5-甲酯盐酸盐；

2）谷氨酸-5-甲酯盐酸盐与酰化试剂反应生成三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯；

3）三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯在酸催化下与异丁烯在溶剂中反应，生成三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯-1-叔丁酯；

4）三氟乙酰谷氨酸-5-甲酯-1-叔丁酯经无机碱水解，得到谷氨酸-1-叔丁酯，然后再用9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯上保护，得

到最终产物N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸-1-叔丁酯。

以上实验步骤中提到的脱水剂为氯化亚砜、乙酰氯中的一种；酰化试剂为三氟乙酸酐、三氟乙酸乙酯中的一种，优选三氟乙酸酐；溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、二氧六环中的一种，优选二氯甲烷或甲基叔丁基醚；酸为浓硫酸、对甲苯磺酸中的一种，优选浓硫酸；无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等无机碱中的一种。

该方法利用了三氟乙酰基团可在碱性条件下对谷氨酸氨基保护、也可以在碱性条件下与谷氨酸的羧基甲酯同时脱保护的优点，缩短了反应步骤，而且操作简单，还避免了老路线中昂贵的金属钯类催化剂，制备得到的N-(9-芴甲氧羰基)-D-谷氨酸 1-叔丁酯在多肽药物领域有重要应用[2]。

参考文献

[1]付若彬;郑征;杨再宽;王震;一种谷氨酸-1-叔丁酯衍生物的制备方法.

[2]徐红岩;周志国;秦丽星;窦肖俊;一种N-(9-芴甲氧羰基)-谷氨酸-1-叔丁酯的制备方法.