维胺酯的使用说明

背景及概述^[1]

维胺酯(retinamidoester，RE)，化学名为N-(4-乙氧羰基苯基)维生素A酰胺，是中国医学科学院药物研究所首先研制合成的维A酸类衍生物，结构式近似全反式维A酸，属于代维A酸类药物，在我国应用已有20多年的历史。近年有文献报道，单用或联合维胺酯胶囊治疗痤疮的有效率为73.3%～80%。维胺酯是维甲酸类化合物，具有调节和控制上皮细胞正常生长与分化的作用，临床应用于痤疮类皮肤病、角化异常性皮肤病、口腔及外阴粘膜白斑、膀胱乳头瘤、皮肤基底细胞瘤、白血病及胃瘤、食管癌等疾病的防治，疗效显著。

药理作用^[2]

本品为维A酸衍生物，结构式近似全反式维A酸，作用机制与13-顺维A酸及芳香维A酸较相似，但副作用较全反式维A酸轻。口服具有调节和控制上皮细胞分化与生长，抑制角化，减少皮脂分泌，抑制角质形成细胞的角化过程，使角化异常恢复正常，抑制痤疮丙酸菌的生长，并有调节免疫及抗炎作用。还具有除皱褶、减轻色斑、增加皮肤弹性作用。

药代动力学^[2]

维胺酯口服后部分通过胃肠道吸收，经肝、肾代谢后由尿及大便排泄，体内不蓄积。作用机制与13-顺维A酸及芳香维A酸相似，治疗指数为维A酸的10倍，而不良反应比维A酸小，与异维A酸基本相同。

适应证^[2]

用于治疗中重度痤疮，对鱼鳞病、银屑病、苔藓类皮肤病及某些角化异常性皮肤病也有一定疗效。

用法用量^[2]

1.口服：按每日1～2mg/kg计算，成人每次25～50mg，一日2～3次。治疗痤疮疗程为6周，治疗脂溢性皮炎疗程为4周。

2.外用：涂搽患处，一日1次，宜夜间使用。

不良反应^[2]

1.常见的不良反应包括皮肤干燥、脱屑、瘙痒、皮疹、脆性增加、掌跖脱皮、瘀斑、继发感染等；口腔黏膜干燥、疼痛、结膜炎、角膜混浊、视力障碍、视盘水肿、头痛、头晕、精神症状、抑郁、良性颅压增高；骨质疏松、肌肉无力、疼痛、胃肠道症状、鼻衄等。

2.妊娠期服药可导致自发性流产及胎儿发育畸形。

3.实验室检查可引起血沉快、肝酶升高、血脂升高、血糖升高、血小板下降等。

不良反应的轻重与本药的剂量大小、疗程长短及个体耐受有关。轻度不良反应可不必停药，或减量使用，重度不良反应应立即停药，并做相应处理。

禁忌^[2]

1.孕妇及哺乳期妇女禁用。

2.对本品过敏者禁用。

3.重症糖尿病、脂质代谢障碍、维生素A过量者禁用。

4.肝肾功能严重不全者禁用。

注意事项^[2]

1.本品有强致畸性，女性患者服药期间及停药后半年内严禁怀孕。

2.禁与维生素A同服。

3.酗酒者慎用。

4.避免强烈日光或紫外光过度照射。

5.不宜用于急性和亚急性皮炎、湿疹类皮肤病及皮肤皱褶部位。

6.避免接触眼和黏膜。

药物相互作用^[2]

1.与四环素类抗生素合用时，可导致假性脑瘤引起颅压增高、头痛和视力障碍。

2.与维生素A合用时，可产生维生素A过量的相似症状。

3.与甲氨蝶呤合用时可使甲氨蝶呤的血药浓度增加而加重肝脏的毒性。

规格^[2]

胶囊剂、胶丸剂：25mg。乳膏剂：每100g含维胺酯3g、维生素E5g。

制备^[3]

在反应罐中投入240kg二氯甲烷、17kg(105.4mol)苯佐卡因、20kg三乙胺，再将42kg维甲酰氯(131.7mol)用适量二氯甲烷稀释，在-3℃～5下缓慢加入上述反应罐中，加毕，在30～35℃下反应2小时，减压蒸馏，至罐内析出大量固体后，加入60kg95％乙醇，搅拌、降温析晶，离心、洗涤、干燥，即得维胺酯成品48.9kg，收率83.0％，纯度99.0％。

参考文献

[1] CN93109658.8维胺酯软胶囊及其制造工艺

[2] 新编临床药物学

[3] CN201110424214.8工业化生产维胺酯的方法