川贝母的化学成分和药理作用

背景及概述^[1]

国产贝母属植物约有43种、19变种，主要分布于四川、新疆、甘肃、湖北、安徽、浙江等省。贝母在我国有悠久的应用历史，在长期应用实践中，已形成6个大的主要产区，即道地产区：伊贝母（新疆贝母）、平贝母、川贝母、湖北贝母、浙贝母及皖贝母。清代《本草纲目拾遗》中按照功效明确将贝母分为川贝母和浙贝母；临床用药也将贝母分为“浙贝”和“川贝”两大类群。“川贝”以川贝母为主，2005年版《中国药典》收载的川贝母为百合科植物：川贝母Fritillaria.cirrhosaD.Don、暗紫贝母F.unibracteataHsiaoetK.C.Hsia、甘肃贝母F.przewalskiiMaxim.或梭砂贝母F.delavayiFranch.的干燥鳞茎，具有清热润肺止咳的功效，用于肺热燥咳、干咳少痰、阴虚劳嗽、咯痰带血。

化学成分^[2]

川贝母具有悠久的使用历史，我国自1955年以来开始对生物碱的研究中，目前已发现川贝母中主要有效成分为异甾体生物碱与甾体生物碱，川贝母中已经分离并确定结构的生物碱成分有100余个化合物，其中异甾体生物碱所占比例最多，大约为75%，其次为胆甾衍生物。异甾衍生物可以分为西藜芦碱类和介藜芦碱类，而胆甾衍生物又可分为白藜芦碱类和茄次碱类。除生物碱外，川贝母中还含有大量非生物碱成分，非生物碱主要含有皂苷、萜类、甾体、脂肪酸、嘌呤、嘧啶、烯烃类化合物、醇类化合物、呋喃类化合物、酮类化合物、烷烃类化合物和无机元素Ca、Mg、K、Fe、Co、Ni、Mn、Ba、Ti、Al、Sn、Cr、Sr等。随着川贝母品种的不同，生物碱和非生物碱的种类与含量均有较大差异，随着生长周期的不同，各品种川贝母生物碱和非生物碱的种类与含量也会发生变化。

川贝母（卷叶贝母）FritillariacirrhosaD.Don

根据文献，川贝母中已经分离并确定结构的化合物主要有西贝碱、贝母辛、贝母素甲、贝母素乙、云贝酮、异梭砂贝母碱、垂茄次碱、5α-25α-solanidine-3β-ol、川贝碱、川贝酮碱、胸苷、腺苷、β-谷甾醇、E-肉桂酸、单棕榈酸甘油酯、胡萝卜苷、尿嘧啶、胸嘧啶、尿苷、胞苷、肌苷、鸟苷以及多种微量元素等。

暗紫贝母FritillariaunibracteataHsiaoetK.C.Hsia

暗紫贝母中已经分离并确定结构的化合物主要有贝母素甲、贝母素乙、西贝碱、贝母辛、松贝辛、川贝酮、代拉文酮、松贝甲素、松贝乙素、蔗糖、硬脂酸、软脂酸、β-谷甾醇、甲酸丁酯、乙酸丁酯、葵二烯-2，4-醛、十四烷酸、十六烷酸、二十二烷、campesterol芸苔甾醇等化合物以及多种微量元素。

瓦布贝母FritillariaunibracteataHsiaoetK.C．

瓦布贝母中已经分离并确定结构的化合物主要有西贝素、贝母辛、鄂贝乙素、异浙贝甲素、西贝素氮氧化物、C-去甲-D-高甾生物碱，首次从瓦布贝母鳞茎中分离得到异浙贝甲素氮氧化物。

梭砂贝母FritillariadelavayiFranch.

梭砂贝母中已经分离并确定结构的化合物主要有梭砂贝母碱、梭砂贝母酮碱、川贝酮碱、梭砂贝母芬碱、梭砂贝母芬酮碱、西贝碱、川贝碱、炉贝碱、新贝甲素、代拉文、贝母辛、琼贝酮、代拉文酮、代拉夫林、川贝酮、贝母素甲、贝母素乙、E-3，4，5-三甲氧基肉桂酸、E-对-甲氧基肉桂酸、E-肉桂酸、E-羟基肉桂酸、E-肉桂酸甲酯、阿魏酸、咖啡酸、1-O-feruloylglycerol、β-谷甾醇、单棕榈酸甘油酯、胡萝卜苷、尿嘧啶、胸嘧啶、腺苷等。曹新伟从梭砂贝母的鳞茎中共分离出33个化合物，其中有12个生物碱类成分，分别为川贝酮碱、梭砂贝母酮碱、梭砂贝母啶碱、去氢鄂贝定碱、贝母素乙、西贝素、异梭砂贝母碱、梭砂贝母碱、鄂贝定碱、异贝母素甲、贝母素甲、贝母辛、E-3，4，5-三甲氧基肉桂酸、E-对-甲氧基肉桂酸、E-肉桂酸、异-对-羟基肉桂酸、E-对-羟基肉桂酸甲酯、阿魏酸、咖啡酸、尿嘧啶、胸嘧啶、鸟苷、尿苷、胸苷、β-谷甾醇、胡萝卜苷、苍术内酯Ⅲ，其中梭砂贝母啶碱为新化合物。

太白贝母FritillariataipaiensisP.Y.Li

太白贝母为2010年版中国药典新收载的川贝母的来源植物，目前已发表的研究文献较少。现在已知太白贝母中含有的生物碱主要有贝母素甲、贝母素乙、贝母辛等，以及胞苷、尿苷、鸟苷、胸苷、腺苷、尿嘧啶、腺嘌呤等其他非生物碱类化合物。

甘肃贝母FritillariaprzewalskiiMaxim.

甘肃贝母成分分析现在可见的文献报道较少，现在已知甘肃贝母中含有的生物碱类成分主要有岷贝碱甲、岷贝碱乙、梭砂贝母酮碱、西贝素、贝母辛、川贝酮、代拉文酮、贝母素甲、贝母素乙等以及多种微量元素。

药理研究^[2]

川贝母是润肺止咳的名贵中药材，应用历史悠久，疗效卓著，驰名中外，有清热润肺、化痰止咳、散结等功能，用于热咳嗽、咯痰带血、瘰疬肿毒、治虚劳咳嗽、吐痰咯血、心胸郁结、肺痿、肺痈、喉痹、乳痈。川贝母不仅具有良好的止咳化痰功效，而且能养肺阴、宣肺、润肺而清肺热，是一味治疗久咳痰喘的良药，因此，在许多治疗急性气管炎、支气管炎、肺结核等病症的中药方剂或中成药制剂中都有川贝，如蛇胆川贝露、川贝枇杷露等，这样会增强治疗疾病的效果。

镇咳作用

贝母为常用的止咳化痰药。中医传统认为浙贝母清热化痰、散结消肿，川贝母润肺止咳。对目前市场上常用的暗紫贝母、浙贝母等多种商品贝母进行了镇咳药理作用筛选发现11种贝母的总生物碱部分对小鼠氨水引咳均有显著或非常显著的镇咳作用。除梭砂贝母和伊贝母外其余9种贝母的乙醇提取物亦有显著的镇咳作用。

祛痰作用

粘稠的痰易造成呼吸道阻塞而继发感染，并刺激呼吸道引起咳嗽，因此祛痰药的基木功用之一是使痰液变稀易于咳出。在川贝母咳喘平药理作用的研究中发现，其具有较好的止咳平喘作用，主要机制：对急支动物气管的病理损伤有修复作用；对氨水和枸橼酸引咳有抑制作用。

平喘作用

哮喘是过敏原或其他非过敏因素引起的气管和支气管对各种刺激的反应增高而导致广泛、可逆的气道狭窄。川贝母具有明显的平喘功效，其平喘机制一般认为与其松弛支气管平滑肌，减轻气管、支气管痉挛，改善通气状况有关。

镇静、镇痛作用

贝母有抑制中枢作用。人们在研究中发现浙贝母碱和去氢浙贝母碱在2mg﹒kg^-1的剂量下能够减少小鼠自发活动。并能对抗咖啡因所致的活动次数增加，与氯丙啧对抗咖啡因的作用相协同。浙贝母碱和去氢浙贝母碱能够延长小鼠戊巴比妥睡眠时间及提高睡眠率，对小鼠腹腔注射醋酸所致的扭体反应也有抑制作用

保护膈肌及抗氧化作用

缺氧时，ATP生成减少，膈肌能量供应不足；同时，缺氧可引起无氧酵解增强，酸性代谢产物增加，Ca2+不足或肌钙蛋白与Ca2+的亲和力改变，使膈肌的兴奋—收缩偶联发生障碍，导致膈肌疲劳。体内因缺氧产生的氧自由基，引起膜脂质过氧化、细胞内钙超载、能量消耗、细胞骨架紊乱，而这些病理变化均与组织损伤密切相关。SOD是组织自身产生的抗氧化酶，对组织或细胞具有保护作用。

抗溃疡作用

局部溃疡的形成是胃壁组织被胃酸和胃蛋白酶消化的结果，这种自我消化过程是溃疡形成的直接原因。贝母总碱对大鼠结扎幽门性溃疡、消炎痛型溃疡及应激性溃疡都有一定的抑制作用，其抗溃疡作用机制之一可能是抑制了胃蛋白酶活性。

抗菌作用

川贝母醇提物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌有明显抑制作用。肖灿鹏等[46]发现贝母碱对卡他球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌有抑制作用，虽然抗菌活性较弱，但是对于治疗呼吸道感染是有帮助的。

提取工艺^[2]

目前，据已有的文献报道，针对川贝母中主要的有效成分生物碱类成分进行的提取方法主要有渗漉提取法、回流提取法、酶解提取法、超临界流体萃取法等方法。由于提取目标化合物之间的差异、各种方法考察的因素及评价指标不同以及试验方法不同等因素，各种方法考察的提取工艺参数也不同。

1.渗漉提取法

川贝母有效成分为贝母生物碱和甾体皂苷类，均易溶于乙醇、甲醇等有机溶剂。

采用均匀设计安排试验，以浸膏得率和西贝碱含量为考察指标，数据经多元回归处理，通过对川贝母渗漉提取工艺中具有影响效果的乙醇用量、乙醇浓度、渗漉时间三因素及条件进行优化，根据回归方程并结合实践，优选出川贝母提取工艺的实验条件为：用l4倍量65％乙醇渗漉7h。杨远姗[29]用正交实验设计，以浸泡时间、渗漉速度、收集渗漉液体积、乙醇浓度为因素及条件进行优化，以贝母辛作为评价指标，试验结果表明提取工艺为70%乙醇浸泡24h，渗漉速度为3mL﹒min-1，收集10倍的渗漉液，贝母辛的提取率为0.016％，明显高于其他浓度时的提取率。

2.回流提取法

通过实验选择比较了乙醚、甲醇、三氯甲烷、三氯甲烷-甲醇(4∶1)等提取溶剂系统，并考察了提取方法和提取时间等因素的影响。试验结果表明，2g药材以氨水碱化1h，加混合溶剂三氯甲烷-甲醇(4∶1)40mL，80℃水浴热回流提取1次，回流时间为2h的提取方法，即可以得到满意的提取效果。

3. 酶解提取法

酶解提取法是指在传统醇提工艺上增加一步酶解过程，使纤维素酶降解细胞壁中的纤维素，促进有效成分溶出，从而增加贝母总生物碱的提取效率。采用黑曲霉菌株生产的纤维素酶，通过正交试验找出了酶辅助提取工艺的条件：提取温度为60℃、pH值为4.5、酶用量为2.5g﹒L^-1、提取时间为3.5h。同时，比较未加酶和加酶两种工艺所得的有效成分收率，发现贝母中总生物碱收率由原来的0.0765%上升到0.1065%，提高了39.2%。

4.超临界流体萃取法

超临界流体萃取法是一种新型的提取分离技术，利用超临界流体的特殊性质，在高压条件下与待分离的固体或液体混合物接触，调节系统的操作压力和温度，萃取出所需要的物质，随后通过降压、升温或吸附等方法，降低超临界流体的密度，使萃取物得到分离，现广泛应用于中草药有效成分的萃取。

参考文献

[1] 颜晓燕,彭成.川贝母药理作用研究进展[J].中国药房,2011,22(31):2963-2965.

[2] 赵高琼,任波,董小萍,童婷婷,张乐乐,向晖.川贝母研究现状[J].中药与临床,2012,3(06):59-64.