3，5-二氯吡嗪-2-甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

3，5-二氯吡嗪-2-甲酸是一种有机中间体，可作为中间体制备β分泌酶抑制剂的全氟化环丙基稠合的1，3-噁嗪-2-胺化合物。3，5-二氯吡嗪-2-甲酸可由2，6-二氯吡嗪作为反应原料制备而得。

制备^[1]

在室温下经20min向二异丙基氨基锂(2.0M庚烷/四氢呋喃/乙基苯，11.10mL，22.20mmol)于THF(75mL)中在-78℃下的溶液添加2，6-二氯吡嗪(1.44g，9.67mmol)于THF(20mL)中的溶液。将反应混合物在-78℃下搅拌1.5h并且经由套管添加至含有-78℃干冰的三颈烧瓶。使反应混合物经21h从-78℃升温至室温并且用5MHCl淬灭。将混合物分配在盐水与EtOAc之间。用5M HCl将水相酸化至pH3.5。用EtOAc(6x)萃取水相，并且将所合并的有机萃取物用盐水(1x)洗涤、经MgSO₄干燥、过滤并且浓缩。通过硅胶快速柱色谱法(DCM中5％至10％MeOH)纯化得到呈淡棕色固体状的3，5-二氯吡嗪-2-甲酸(0.408g，2.11mmol，收率22％)。LC/MS(ESI+)m/z＝193.0(M+H)⁺。

应用^[1]

3，5-二氯吡嗪-2-甲酸可用于制备3，5-二氯吡嗪-2-甲酸甲酯：向3，5-二氯吡嗪-2-甲酸(0.304g，1.58mmol)于MeOH(5mL)和二乙醚(5mL)中在室温下的溶液添加(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷(己烷中2.0M溶液，4.00mL，8.00mmol)。将反应混合物在室温下搅拌30min并且浓缩。硅胶快速柱色谱法(己烷中5％至20％EtOAc)纯化得到呈白色固体状的3，5-二氯吡嗪-2-甲酸甲酯(0.312g，1.51mmol，收率96％)。LC/MS(ESI+)m/z＝207.0(M+H)⁺。

参考文献

[1] CN201480013095.9 作为β分泌酶抑制剂的全氟化环丙基稠合的1,3-噁嗪-2-胺化合物以及其使用方法