维生素 C的使用说明和制备方法

背景及概述^[1]

维生素 C为一种水溶性维生素，又名维生素C(ascorbic acid)。氧、热、光、碱可促进其氧化破坏，尤其在有铜、铁离子存在时破坏严重，在体内有以下作用：①在脯氨酸和赖氨酸羟化中起重要作用，是活化脯氨酸羟化酶与赖氨酸羟化酶的重要成分，故可影响胶原蛋白合成，在骨骼形成、创伤愈合及维持齿龈健康方面起作用;②可活化叶酸，还可使胆固醇转化为胆酸。维生素C的硫酸盐可将胆固醇变为水溶性硫酸盐而排出;③本身为强还原剂，可保护其他物质(如维生素A)免受氧化，使氧化了的维生素E恢复其还原型，能保护含巯基酶的巯基，免致失活，故有解毒作用;④可使Fe³⁺还原为Fe²⁺因而促进Fe的吸收转运。缺乏时可有齿龈出血、齿龈炎，严重者患坏血病。中国营养学会1988年推荐供给量成人每日60mg。酸味水果，带色蔬菜为维生素C的良好来源。

药性与应用^[2]

新鲜水果、蔬菜如橘、橙、柑、番茄、菠菜、枣等均含有本品，尤其刺梨、猕猴桃最为丰富。现临床应用均为人工合成品。体内维生素C或脱氢维生素C形成可逆的氧化还原系统，维持正常的细胞呼吸过程，参与氨基酸代谢、神经递质合成、胶原蛋白和细胞间质的合成，降低毛细血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内的吸收，降低血脂，增加抗感染与解毒功能，具有抗组胺和抗氧化作用，阻止致癌物质亚硝酸胺的生成。正常人需要量为50～100mg/d。正常生活中蔬菜、水果均可满足生理上的需要。如遇特殊情况，如重症、感染、缺乏新鲜果蔬等应加以补充。临床用于坏血病的预防与治疗; 大剂量治疗克山病心源性休克; 治疗肝病和砷、汞、铅、苯中毒的肝脏损害。其他，如对贫血、过敏性皮肤病、口疮、创口愈合、感冒、癌症、高脂血症等均有临床应用价值。

一般为口服： 50～100mg/次，2～3次/d。亦可静脉注射或肌内注射： 0.25～0.5g(小儿0.05～0.3g) /次，溶于5%～10%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，必要时可酌情增加。对于克山病则应重剂治疗： 首剂5～10g，加入25%葡萄糖溶液中缓慢静脉滴注; 继后剂量则随病情而定。对于口疮： 可将本品0.1g压碎，撒于溃疡面上闭口片刻，2次/d，一般3～4次即可治愈。

注意与禁忌^[2]

过量服用可引起不良反应： 1～4g/d，可引起腹泻、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有时尚可见泌尿系统结石、尿内草酸盐与尿酸盐排出增多、深静脉血栓形成、血管内溶血或凝血等，有时可使白细胞吞噬能力降低; 用量超过5g/d，可导致溶血，重者可致命。长期用药突然停药，可出现坏血病症状，应逐渐减量停药。本品可破坏食物中的维生素B12，与食物中的铜、锌离子络合，阻碍其吸收，从而可产生维生素B12或铜、锌缺乏症。制剂色泽变黄后不可应用。避光，密闭保存。

药物相互作用^[2]

不宜与碱性药物，如氨茶碱、碳酸氢钠、谷氨酸钠，以及核黄素、三氯叔丁醇、铜及铁离子的溶液配伍，以免影响疗效。与维生素K3配伍可产生氧化还原反应，使二者疗效减弱或消失，与肝素或华法林并用，可引起凝血酶原时间缩短。

原料药制备^[3]

步骤1：将10L 70～75%乙醇与40L注射用水加入投料锅，开启搅拌，加热至40‑50℃。称取25Kg维生素C粗品，投入投料锅中搅拌，再缓慢投入5Kg无水碳酸钠，搅拌至完全溶解后加入30g EDTA。称取0.5Kg 767型活性炭粉，脱色15~30分钟。溶液过滤，抽入贮存罐。粗滤液过滤，压入洁净区内结晶锅。

步骤2：料液压入结晶锅，开启搅拌，水浴加热至40‑50℃。滴加200L无水乙醇，滴加完毕继续搅拌15~30分钟。将结晶锅冷却至5~15℃，养晶2~3小时。加入5Kg无菌维生素C原料药，搅拌5～10分钟。

步骤3：将搅拌均匀的料液过滤得到维生素C和维生素C钠结晶，结晶用70L无水乙醇浸泡5~10min，抽滤，在烘箱中干燥10小时。冷却烘箱，结晶经30目过筛装铝桶，得维生素C和维生素钠无菌原料药。

主要参考资料

[1] 卫生学大辞典

[2] 新全实用药物手册

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201110447026.7 一种维生素C原料药的制备方法