1-氨基环丁甲酸甲酯的制备

背景及概述^[1][2]

1-氨基环丁甲酸甲酯是一种医药中间体，可由1-氨基环丁基甲酸通过两步制备得到。

制备^[1-2]

步骤一

将1-氨基环丁基甲酸31a(500mg，4.34mmol)搅拌下溶解于10mL 0.5M氢氧 化钠溶液中，加入10mL 1，4-二氧六环和二碳酸二叔丁酯(1.42g，6.51mmol)，反 应15小时。用乙醚萃取(20mL×2)，滴加1M盐酸至水相pH为4，用乙酸乙酯萃取(30 mL×3)，合并有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤(20mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤， 滤液减压浓缩，得到标题产物1-(叔丁氧基羰基氨基)环丁基甲酸 (750mg，白色固体)，产率：80.6％。

步骤二

在0℃下将浓H₂SO₄（10ml）添加至1-(叔丁氧基羰基氨基)环丁基甲酸（9.29mmol，1当量）的MeOH（30ml）溶液中，将反应在0℃下回流2小时。在减压下除去溶剂。将残余物溶于蒸馏水中，用饱和碳酸氢钠溶液调节至pH 8-9，并用乙酸乙酯（2×200ml）萃取。合并的有机相用蒸馏水（2×150ml）和饱和NaCl溶液（2×50ml）洗涤，并用硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂，得到白色固体形式的所需产物1-氨基环丁甲酸甲酯。 收益率：75％

应用^[3]

CN201310344930.4报道了1-氨基环丁甲酸甲酯可用于制备一种丹参酮IIA的新衍生物，将丹参酮IIA通过烷烃连接臂与肌酸衍生物的磷酸钠盐缀合，在保留丹参酮IIA生物活性的基础上，用肌酸衍生物磷酸盐改善丹参酮 IIA的水溶性和稳定性。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201010249636.1 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20100173889, 08 Jul 2010

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201310344930.4 一种磺酰胺衍生物的合成与药学应用【公开】/一种磷酸肌酸衍生物的合成与药学应用【授权】