4-苯并吡喃酮-2-羧酸的制备

发布日期:2020/3/10 14:52:37

概述^[1]

4-苯并吡喃酮-2-羧酸属于羧酸类有机物，可用作医药合成中间体。

制备[1]

4-苯并吡喃酮-2-羧酸制备如下：

1）4-氧代-4H-苯并吡喃-2-羧酸：在20分钟内，将草酸二乙酯(110mL，810mmol)和2’-羟基苯乙酮(44mL，365mmol)的混合物加入到乙醇钠(76g，1.11mol)在乙醇(600mL)中的溶液中。把该混合物加热至80℃1小时，然后冷却至室温。加入水(500mL)和乙醚(600mL)，并以浓HCl使该混合物酸化至pH=2。分离有机相并以乙醚(2X)进一步提取水相。以饱和氯化钠水溶液(2X)洗涤合并的有机相，干燥(MgSO4)并浓缩，得到油状棕色固体。将该固体与冰乙酸(440mL)和浓HCl(110mL)混合，并加热至85℃过夜。将所述混合物冷却至室温，以水(550mL)稀释并过滤。固体以水(2×125mL)洗涤并在真空釜中干燥，得到紫色固体(58g，83％)。Mp260-261℃；1HNMR(300HMz，DMSO-d6)δ8.03(m，1H)，7.85(m，1H)，7.71(m，1H)，7.51(m，1H)，6.89(s，1H)。

2）在帕尔氢化装置中，把在乙酸(200mL)中的来自步骤1）的化合物(20.0g，105mmol)和10％活性炭(2g)上的钯放置于氢气压力(60psig)下。22.5小时后，从氢气氛中移去该混合物，并通过硅藻土垫过滤。以乙酸乙酯(800mL)洗涤所述硅藻土垫，并且浓缩合并的滤液得到棕色的油。把该油溶于乙酸乙酯(500mL)中，并以饱和NaHCO3(4×125mL)提取，该水相以浓HCl酸化至pH=2并用乙酸乙酯(4×100mL)提取。用饱和氯化钠水溶液(100mL)洗涤合并的有机相，干燥(MgSO4)并浓缩，得到无色固体4-苯并吡喃酮-2-羧酸(18.0g，96％)。Mp97.5-99℃；1HNMR(300HMz，DMSO-d6)δ12.96(brs，1H)，7.03(m，2H)，6.78(m，2H)，4.74(dd，J=6.4Hz，J=3.9Hz，1H)，2.73(m，1H)，2.63(m，1H)，2.03(m，2H)。