纳屈酮的应用及相关研究

背景及概述[1][2]

纳屈酮，又名环丙甲羟吗咖酮。作用同纳洛酮，可口服给药，作用时间较长。用于阻断吗啡类药物的作用及有阿片瘾者，戒断后用以保持正常生活。纳屈酮(Naltrexone)，其化学结构为17-环丙甲基-4， 5a-环氧-3，14-双羟基吗啡烷-6-酮。其本身无耐受性和成瘾性， 是纯阿片类拮抗剂，该物质可通过在阿片受体部位的竞争性结合，全部阻断静 脉注射阿片类物质(如：海洛因等)的药理效能。并且纳屈酮可使患者体内阿 片受体系统超敏感化或发生上调，从而缓解消除慢性戒断反应，降低复吸率。 因而纳屈酮是阿片类成瘾者脱毒后，国内外现行的巩固疗效、抗复吸的唯一药物，使成瘾者真正走上生理、心理上的康复之路。但因个体差异，需要半年到 两年的恢复期。现有的盐酸纳屈酮其人体内的半衰期为12．9小时，作用有 效时间为72小时。

应用[2]

CN97112842.1提供一种纳洛酮酸脂和纳屈酮酸脂及其制备方法。由纳洛酮(Na-loxne)、纳屈酮(Naltrexone)3位上酚羟基、14位上醇羟基与羧酸及其衍生物在80-125℃温度下经酯化反应而生成。本发明的纳洛酮酸酯和纳屈酮酸酯及其系列物，未改变纳洛酮和纳屈酮的拮抗作用，且延长了在人体内的作用时间，适应了临床需求，扩大了临床应用前景。本发明的一系列纳洛酮酯化物和纳屈酮酯化物，并未改变纳洛酮和纳屈酮 的拮抗作用，且延长了在人体内的作用时间。适应了临床需求，扩大了临床应 用前景。纳洛酮酸脂每周或半月用药一次就可使对自己无认识能力的精神病人 的病情大为改观，对其系统治疗有了保障。纳屈酮酸脂半月或一月用药一次， 方便了对用药人的监督帮助，改变用药途径效价提高4倍，降低患者经济承受 能力，更易于推广。

相关研究报道[3-4]

王小铁等人观察了纳屈酮对吗啡和海洛因在大、小鼠产生依赖的影响。纳屈酮2.0-4.0mg·kg-1或1.8-3.6mg·kg-1po分别可对抗吗啡和海洛因在小鼠产生身体依赖;1.0-3.0mg·kg-1sc可拮抗吗啡致小鼠条件性位置偏爱的形成。当吗啡诱发小鼠条件性位置偏爱形成后,纳屈酮可加速其消退。提示纳屈酮对小鼠吗啡精神依赖的产生和消退有一定影响。参考上述实验结果和人与动物间剂量折算,我们认为小剂量纳屈酮10-15mg·d-1po防止阿片依赖病人戒毒后复吸是可行的。

赵海平等人探讨了大鼠急性出血坏死性胰腺炎（AHNP）并发胰性脑组织损害机理及评价纳屈酮治疗效果。方法应用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射诱发大鼠AHNP并发脑组织损害模型。实验分为对照组、胰性脑组织损害组及纳屈酮（NTX）治疗组，分别于 6、12、24小时检测血浆及脑组织脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量、磷脂酶 A2（PLA2）活性、氧自由基清除剂超氧化物歧化酶（SOD）活性、脑系数及胰腺和脑组织病理学改变。结果与对照组比较，PE组6、12、24小时血浆及脑组织中MDA含量及PLA2活性升高，SOD活性下降；光镜下见PE组6、12及24小时胰腺红细胞渗出、炎性细胞浸润及灶性坏死、脑组织水肿、点状出血和脱髓鞘改变；6小时电镜下见胰腺细胞线粒体肿胀，嵴模糊，粗面内质网扩张；12小时线粒体破损，粗面内质网脱颗粒；24小时线粒体及粗面内质网破裂，次级溶酶体出现。 NTX治疗组各时相血浆及脑组织 MDA含量及PLA2活性较PE组低， SOD活性却较PE组高；且胰腺及脑组织的损害程度减轻。结论大鼠AHNP模型可引发胰性脑组织损害；NTX可降低血浆及脑组织氧自由基（OFR）

不良反应[1]

可有恶心、腹痛、皮疹。

注意事项[1]

肝功能不良者慎用。

主要参考资料

[1] 中毒防治大全

[2] [中国发明,中国发明授权] CN97112842.1 纳洛酮酸脂和纳屈酮酸脂及系列物和制备方法

[3] 王小铁,秦伯益.纳屈酮对吗啡和海洛因产生依赖的影响[J].中国药物依赖性通报,1994(02):74-79.

[4] 赵海平,欧阳晓晖,刘淑萍,孔广忠,杨成旺,寿乃延.纳屈酮对大鼠急性出血坏死性胰腺炎致胰性脑组织损害的治疗作用[J].中国普外基础与临床杂志,2001(03):135-137.