头孢替安杂质的制备方法

背景及概述^[1][2]

头孢替安又称头孢噻乙胺唑或泛司博林。第二代头孢菌素之一。一般为二盐酸盐。抗菌谱与头孢唑啉钠相似。对G⁺细菌的抗菌作用与头孢唑啉钠接近，对G^-细菌的抗菌作用则比其强10倍以上，尤其对大肠埃希氏菌(Escherichiacoli)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)和奇异变形杆菌(Proteusmirabilis)具有强烈的抗菌活性；对普通变形杆菌(Proteusvulgaris)和柠檬酸杆菌(Citrobacterspp)也有效；对不动杆菌(Acinetobacterspp)和铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)无效。可用于治疗由敏感菌所引起的各种感染，如败血症、呼吸道感染、胆道感染、腹膜炎、泌尿生殖道感染、前列腺炎、骨髓炎以及皮肤软组织的感染等。头孢替安杂质为新型头孢菌素衍生物具有更宽的抗菌谱，是理想的头孢菌素抗生素，具有强而广泛的抗菌谱，尤其是对革兰氏阴性菌如大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，寻常型变形杆菌和摩氏变形杆菌具有抑制作用，与已知的头孢菌素相比，具有更大的抑制活性。

制备^[2]

头孢替安杂质制备如下：在20mlpH6.4和2.5ml磷酸盐缓冲溶液的混合物中。溶解0.487g7-​​（4-硫氰基-3-氧代丁基丁酰胺基）-3-乙酰氧基甲基-3-cephem-4-羧酸和0.484g四氢呋喃。加入碳酸氢钠溶液，并将所得溶液放置过夜。在该混合溶液中溶解0.13g。将1，3，4-噻二唑-2-硫醇和0.084g碳酸氢钠混合，并将该溶液在58℃加热搅拌16小时。冷却后，用50％的磷酸水溶液使溶液呈酸性，用活性炭处理并用乙酸乙酯（2×20mL）萃取。乙酸乙酯萃取液用水洗涤，脱水，减压浓缩并静置。通过抽吸过滤回收得到的晶体。所描述的方法得到上述化合物。该产物包含一摩尔的乙酸乙酯和水作为结晶溶剂，头孢替安杂质产量0.1克。熔点：122℃-140℃（分解）。

主要参考资料

[1] --微生物学词典

[2]  (US4517361) Cephalosporin derivatives