1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐的合成与应用

介绍

1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐的化学式为C15H24ClNO2，外观为白色结晶粉末。

图一 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐

合成

（1） 向反应器中加入2-氰基-1-（4-甲氧基苯）乙基环己醇、20倍质量二氯甲烷溶剂和10倍摩尔硼烷二甲醚化合物，加热至85℃反应2小时，得到溶液A；（2） 向溶液A中加入盐酸进行淬灭反应，得到溶液B；（3） 向溶液B中加入氢氧化钠，然后从提取物中提取乙酸乙酯以去除有机相；（4） 蒸发有机相中的提取物以脱水并获得浓缩物；（5） 向浓缩物中加入盐酸异丙醇至盐中，过滤干燥，得到藜芦醇杂质C的产物（收率97.5%，纯度99.1%）[1]。

图二 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐的合成

在配备有加料漏斗、温度计袋、干燥管和机械搅拌器的四颈烧瓶中，装入1-[2-氨基-1-（4-甲氧基苯基）乙基]-环己醇（20 g，0.08摩尔）的乙酸乙酯（40 ml）溶液，然后加入异丙醇-盐酸（16%）（22 g），在50℃-10°C下搅拌40-60分钟。过滤分离出的固体，用乙酸乙酯洗涤，得到17.5g（75%）1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐，HPLC纯度为99.9%面积[2]。

图三 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐的合成2

应用

在室温下，在氮气的流动下，向装有机械搅拌器、冷凝器、dean-stark和温度计的1升反应器中加入。HCl（100克0.35摩尔）、62%的Na2S水合物（48.5克，0.386摩尔）和1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐（200毫升）。将反应混合物加热至50°C并在此温度下保持0.5小时，在3小时内将温度升至185°C，然后将反应混合物保持在该温度下直至反应完成（5-6h）。将混合物冷却至90°C。在此温度下逐滴加入水溶液（500ml）和琥珀酸（17g，0.14mol）的水溶液（500ml），以达到pH 10-11。减压过滤固体，用水（3×100ml）洗涤。将固体在50°C的真空烘箱中干燥过夜，得到76.24g 1-[2-氨基-1-（4-羟基苯基）乙基]环己醇（收率=91%，HPLC纯度98.53%）[3]。

图四 1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐的应用

参考文献

[1]刘俊银.一种盐酸文拉法辛中间体的制备方法[P].江苏省:CN202011037475.X,2021-01-01.

[2]KANSAL ,VINOD,KUMAR, et al.PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE 1-[2-DIMETHYLAMINO-(4-METHOXYPHENYL) ETHYL]CYCLOHEXANOL HYDROCHLORIDE[P].US2006041119,2007-06-21.

[3]Niddam-Hildesheim V ,Nidam T ,Vollerner Y , et al.Processes for the preparation of odesmethylvenlafaxine, free from its dimer impurities[P].US20090381080,2009-09-17.