1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸的合成与应用

发布日期:2025/2/20 9:45:51

介绍

1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸是西地那非的合成中间体，化学式为C8H11N3O4，外观为白色固体。

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图一 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸

合成

向3L三颈烧瓶中加入450ml浓硫酸和382ml发烟硝酸，在搅拌下将内部温度控制在65°C以下，分5批加入中间体1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸（280g，1.66mol），加入15小时后将反应保持在6065°C，冷却至室温，将反应溶液倒入装有1200g碎冰的塑料桶中，边倒边搅拌，沉淀出白色固体，冷却至室温，抽滤，用冷水洗涤固体300ml×3次，然后干燥，湿料在50-55°C下风干15小时，得到346g白色固体1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸，收率：97.5%。

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图二 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸的合成

应用

将1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸（14.0杜松子酒6.5 m.ml）加入SOC2（25m1）中，将所得混合物加热回流5小时。然后冷却反应混合物，并在真空下蒸发去除过量的SOC12。将理论残留物溶解在无水丙酮（25ml）中，小心地将溶液加入冰和氨水溶液（40ml）的混合物中。通过过滤收集沉淀物，得到淡黄色固体状的1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺；收率90%[2]。

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图三 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸的应用

在一个装有搅拌器、温度计和回流冷凝器的200毫升体积的玻璃反应容器中，在氢气气氛下，将10.0克（46.9毫摩尔）1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸、2克5重量%Pd/C（含水量：50%）和100毫升乙醇在50°C下搅拌5小时，以进行反应。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，过滤，减压浓缩，得到8.0g（分离后收率：80%）红色固体产物4-氨基-1-甲基-3-正丙基-2H-吡唑-5-羧酸[3]。

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图四 1-甲基-4-硝基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸的应用2

参考文献

[1]刘保全,崔东冬,张玉良.一种西地那非中间体的制备方法[P].北京市:CN202210022208.8,2022-04-19.

[2]SAWANT ,Damodar S,GINNEREDDY , et al.PYRAZOLOPYRIMIDINONES FOR THE TREATMENT OF IMPOTENCE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF[P].IN2014000662,2015-08-06.

[3]S N ,K H ,H S , et al.PROCESS FOR PRODUCING PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUND[P].EP20040746142,2009-01-07.