3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯的制备与医药应用

3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯，常温常压下为白色至浅棕色固体，它不溶于水和常见的低极性有机溶剂但是可溶于甲醇和氯仿。3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯是一种医药分子合成中间体，有研究报道该物质可用于药物分子罗库溴铵的制备。

制备方法

图1 3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将乙酰氯（23.0 ml, 0.3234 mol）加入到3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯的醇类前体物质 （107 g, 0.2395 mol）在2升二氯甲烷的溶液里。然后将所得的反应混合物在室温（约23℃）下搅拌反应大约24小时。对反应样品进行HPLC分析，然后加入HCl水溶液（10.5%,305 ml），所得的反应混合物加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约4小时。反应结束后将反应混合物冷却至2℃后，往上述反应混合物中缓慢地加入5升5%碳酸氢钠溶液，然后将混合物中和至pH 7.2，去除水相即可得到目标产物分子3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯。[1]

医药应用

3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯在医药生产领域中主要用于药物分子罗库溴铵的制备。

图2 3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯的医药应用

在1.8 L二氯甲烷中，将135ml的烯丙基溴加入到3Α,17Β-(二羟基)-2Β-(吗啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯（90g）在干燥二氯甲烷中的溶液里。然后将所得的反应混合物在室温（约25℃）下搅拌反应大约24小时，通过TLC点板监测反应进度，等待反应混合物完全消耗完毕后将所得的反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去有机溶剂，将浓缩之后的溶液加入乙醚中以沉淀90克罗库溴铵，用高效液相色谱法测定其纯度为99%。[2]

参考文献

[1] Adar, Eliezer; et al, Israel Patent, Patent Number:US20050159398.

[2] Nadamuni, Gollagunta; et al, India Patent, Patent Number:WO2009016648.