米非司酮的药理作用

米非司酮具有强烈的抗孕酮活性，动物实验表明，米非司酮对孕酮受体的结合力比孕酮高3～5倍。米非司酮主要作用于子宫内膜，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，而产生如下的生理活性：

1、竞争性占据蜕膜中孕酮受体，引起孕酮作用撤退，蜕膜组织变性坏死、绒毛继发受损、剥离，引起HCG水平下降，黄体溶解。其机制是米非司酮可直接作用于合体细胞滋养层，引起剂量依赖性HCG、HPL和P生成速率下降。

2、促使内源性前列腺素释放，导致子宫收缩。

3、同时也作用于下丘脑垂体前叶，促使FSH、LH下降，黄体溶解，从而使依赖黄体维持的妊娠失败，导致流产。

4、作用于子宫颈，使其软化、扩张，利于胚囊及蜕膜的排出。

米非司酮的代谢

口服米非司酮后，在人类的生物利用度为40％。口服吸收迅速。单次口服后，在1小时左右达到血药峰值浓度。在体内消除缓慢，半衰期为36.5±11.0小时。如每日两次口服25mg，则血浆米非司酮浓度处于稳定状态，但无蓄积现象，并且临床及试验数据发现低剂量多次给药优于高剂量一次给药。

米非司酮经口服吸收后，主要分布在大脑和垂体、肾上腺皮质，卵巢、子宫内膜。随后90％以上经肝脏代谢，进入胆汁，经消化道排出，其余约10％则由泌尿道排出体外。

米非司酮的药理作用

米非司酮具有甾体结构，是一种新型抗孕酮药物，同时具有抗糖皮质激素的活性，而无孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。其在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体，从而产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的蜕膜及绒毛组织变性，内源性的前列腺素释放，促使LH下降，黄体溶解，从而使依赖于黄体发育的胚囊坏死产生流产。此外，其还做用于非妊娠子宫内膜，并使之腺体变性，间质增生，血管变性，从而引起子宫出血。此外，米非司酮还作用于下丘脑，抑制LH峰，制止排卵或使已着床的胚胎发生流产，因此也有催经止孕的效果。米非司酮虽然具有抗糖皮质激素的作用，但这一作用要在大剂量、长期使用后才会明显发生（剂量≥2mg／Kg·d，连续用药2～3个月）。

米非司酮的临床应用

一、抗早孕

米非司酮配伍前列腺素可用于终止49天内的宫内孕、年龄在18～40周岁、近三个月月经周期正常、未使用甾体激素药物（避孕药）、自愿要求使用药物流产终止妊娠的健康妇女。

二、药流临床扩大应用范围

1、原标准规定，必须是18－40周岁育龄妇女：

现扩大到47岁以内的育龄妇女，凡18岁以下少女，只要经妇科检查，生殖道发育成熟，无畸形，可以使用药流。40－47岁的育龄妇女，主要考虑心血管疾患的原因，并不是该年龄组对药流不敏感。因此，应首先询问病史，测血压、作心电图检查，基本排除心血管疾患可采用药流，有怀疑者，不要使用。

2、原标准规定49天以内宫内孕，孕囊直径0.5cm以上，3cm以下为适宜对象：

现扩大为停经60天以内宫内孕以及孕囊在0.5cm以下的早早孕，使用米非司酮合并米索的流产率均在95％以上，孕囊自0.5cm以下者，出血极少；孕囊在3.6cm以下者，出血量不增加；孕囊在3.6～4.0cm者，适宜早孕流产的服法，流产率不降低，但出血量增加，该组对象在服用米非司酮时，只要加强责任心，做好预防工作，大出血完全可以避免。（出血量多，及时清宫处理。）（教科书及说明书仍写着适用早孕49天内药流）3、3个月内使用甾体激素药物的妇女，药流不是绝对的禁忌症，只是少部分对象由于长期使用甾体激素引起对米非司酮不敏感。因此，该组病人出现流产不全、清宫率较高。

4、畸形子宫、疤痕子宫、子宫穿孔的妊娠妇女，使用药物流产，完全流产率不低于正常妇女；而过期流产者服用米非司酮合并米索后，尽管不全流产率高，但因与子宫壁紧密粘连的胚胎及蜕膜组织易于剥离，宫口扩张，手术容易操作，患者痛苦小。

5、心、肝、肾急性期疾患应禁用药物流产。慢性患者，功能无明显损害者，可用药物流产。中度以下高血压者，若心血管无继发病变，可改变米索的服法，在严密观察下谨慎使用药物流产。

6、有生殖道急性、特异性、非特异性炎症者，应首先积极治疗炎症，控制后才能使用药流，以免清宫时拟行感染，造成严重后果。

7、哺乳期妇女早孕，可以使用药流。虽然米非司酮是类激素药，而不是孕激素，但为了婴儿的正常发育，若服药，停止哺乳3～7天。

8、血压偏高、偏低者服药问题：可通过选用不同的前列腺素类药物或改变米索的服法加以解决。由于米索前列醇具有降低血压作用，当临床上遇到血压偏高的病人，在常规服用米非司酮后，第3日晨先空腹服米索2片，一小时后再服1片较为安全。因卡孕栓有升高血压的作用，对血压偏低者，在常规服用米非司酮两天后，第3日使用卡孕栓阴道放置为好。

来源：后卫生部 CHINA 的博客