利福霉素-O的改进提取及其应用实例

利福霉素-O是由地中海链丝菌发酵得的利福霉素B，经氧化、萃取获取的抗生素中间体化合物。该化合物是合成利福昔明的中间体，也是抗结核药利福平合成中间体利福霉素S的原料来源之一。

目前,利福霉素-O的提取工艺是利用传统的板框对利福霉素B发酵液过滤，而利福霉素B发酵液板框过滤前需加入絮凝剂做预处理，这一处理与过滤导致5%左右的利福霉素B有效成分的损失。采用板框过滤，由于滤液质量差导致萃取液乳化，增加破乳剂及溶媒的消耗，而且会对后续的产品质量造成影响。而用无机陶瓷过滤利福霉素B发酵液，不仅革除了发酵液预处理，而且提高了滤液质量还避免了板框过滤给利福霉素-O后续工艺过程的影响。原工艺中利福霉素B发酵液经板框或陶瓷膜过滤后，用氧化剂将利福霉素B在酸性条件下氧化成利福霉素-O,再用醋酸丁酯萃取，由于萃取体积大，导致溶媒消耗居高不下。

提取工艺

双膜法(膜过滤与膜浓缩)工艺：利福霉素B发酵液，用50纳米无机陶瓷膜直接过滤，所得滤液氧化后，再用50纳米无机陶瓷膜同套设备浓缩后萃取、洗涤，蒸馏浓缩冷冻结晶，分离干燥得利福霉素-O成品[1]。

应用实例

专利CN201480043374.X提供了利福昔明κ的工艺，所述工艺包括以下步骤：a)在溶剂混合物的存在下，使利福霉素-O与2-氨基-4-皮考啉反应，所述溶剂混合物包含水和选自以下的溶剂：甲基异丁基酮、乙酸乙酯和水溶性溶剂；b)通过除去水相获得利福昔明溶液；c)从利福昔明溶液中获得利福昔明κ，其中当溶剂是水溶性溶剂时，在步骤a)中另外添加甲基异丁基酮或乙酸乙酯。在另一方面，本发明的工艺涉及用于获得利福昔明的结晶形式κ的工艺，所述工艺包括以下步骤：i)使利福昔明或利福昔明溶液排他地与乙酸乙酯接触，ii)通过除去乙酸乙酯获得呈结晶形式κ的利福昔明[2]。

参考文献

[1] 王永金,胡亚辉. 双膜分离技术在利福霉素O提取中的应用[J]. 辽宁化工,2014,43(9):1114-1115,1118.

[2] 科拉罗凯姆爱尔兰有限公司. 用于制备利福昔明κ的工艺:CN201480043374.X[P]. 2016-04-20.