米非司酮的临床应用

鉴于米非司酮能明显缩小肌瘤体积，并能改善贫血，所以，临床中可用作子宫肌瘤手术前的预处理。主要适合于：子宫肌瘤较大且生长部位不利于手术者，术前应用米非司酮可以降低手术难度，同时可减少术中出血，有利于患者术后恢复；月经过多伴有贫血的子宫肌瘤患者，可纠正贫血，减少输血的可能。 还有一些绝经前不愿意接受手术治疗的月经过多的子宫肌瘤患者，可用米非司酮 25 mg/d 治疗3个月，可显著缩小肌瘤，减少月经量，改善贫血 。

临床应用

米非司酮用于治疗子宫肌瘤已于2014年7月经过中国国家食品药品监督管理局批准在国内上市，其在临床已广泛应用。了解不同剂量米非司酮以及不同的治疗周期对子宫肌瘤的影响，利于临床医师更好地进行个体化治疗。

关于子宫肌瘤

子宫肌瘤是女性常见的良性肿瘤之一。子宫肌瘤的生长与雌孕激素有关，研究证实，孕激 素有促进肌瘤细胞有丝分裂、促进肌瘤生长的作用；子宫肌瘤的生长是孕激素依赖性的。

米非司酮治疗子宫肌瘤的进展

米非司酮用于治疗子宫肌瘤的剂量归纳起来有6种， 按剂量大小依次为：50、25、20、10、5、2.5 mg。用法为：每日1次，月经第1~5天开始服用；疗程：3~6个月。

早在1994年， Kettel等用米非司酮5mg/d治疗子宫肌瘤患者共3个月， 在治疗4周时，肌瘤缩小22%，8周时缩小39%，12周时缩小 49%。

不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤

1项随机对照研究比较每日口服低剂量米非司酮10mg或25mg治疗月经量增多的子宫肌瘤患者或肌瘤直径>5cm的患者3个月，90%的患者月经量明显减少，闭经发生率分别为90.4%、95.7%，肌瘤体积缩小率分别为10mg组 22.5%、25 mg组35.7%，多次子宫内膜活检均未发现子宫内膜复杂型增生和不典型增生，25mg组效果更好。

不同剂量的米非司酮不仅能缩小子宫肌瘤体积，还可以缓解子宫肌瘤所引起的相关症状，改善生命质量。 Steinauer等对1985—2002年间米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究进行系统评价，剂量从5~50 mg/d，疗程3~6个月， 所有剂量均可缩小肌瘤27%~49%，26%~74%的患者米非司酮治疗期间痛经、月经过多及相应的压迫症状显著改善，闭经的发生率为 63%~100%，子宫内膜增生为28%。低剂量的5mg米非司酮治疗有症状的子宫肌瘤仅3个月，就能使肌瘤显著缩小，盆腔痛、月经过多等均能得到明显缓解，闭经发生率为93.1%，但雌激素水平并无明显改变，使得患者的生命质量得到明显改善。

第二 米非司酮治疗子宫肌瘤的用药时间

延长用药时间至6个月，低剂量的米非司酮5mg 和10mg两组均能有效缩小肌瘤体积（48.1%和39.1%）和子宫的大小（30.3%和27.2%），治疗后12个月时的症状除闭经之 外，与停止治疗时相似，提示米非司酮药物治疗的持续效应仍然存在。

第三 米非司酮治疗时间的探索

另外，低剂量的米非司酮能有效治疗子宫肌瘤，但疗程基本在6个月之内，是否能更长时间？Eisinger等的研究显示，每日口服米非司酮5mg或10mg1年治疗子宫肌瘤， 两组在治疗6个月时肌瘤均缩小了48%，治疗12个月时分别缩小了 52%和 53%；在治疗6个月时闭经的发生率分别61%和65%，到12个月时40%和70%发生闭经；子宫内膜活检无不典型增生发生，治疗6个月时子宫内膜单纯型增生发生率为14%、12个月时为5%，而且均发生在10mg组；在停药后6个月，子宫肌瘤逐渐增大，但仍小于治疗前（约为其的42%）。因此，长期应用低剂量米非司酮用于治疗子宫肌瘤，在缓解症状的同时，并未增加子宫内膜恶变的风险，但随着停药时间的延长，肌瘤又逐渐长大。