羟基脲能否作为镰状细胞贫血儿童的替代疗法

对于经颅多普勒（TCD）高血流速的镰状细胞贫血症儿童，定期输血可有效防止原发性脑卒中，但须无限期进行下去。而羟基脲素治疗该类患者的疗效尚未明确。最近，发表于《The Lancet》杂志上的TWiTCH研究旨在比较羟基脲与常规输血的疗效差异。

该多中心、开放性、非劣效性随机3期试验共纳入121名TCD流速异常（≥200 cm/s）的镰状细胞贫血儿童（年龄4–16岁），并且这些患者无严重血管病变。研究人员按照1：1将患者随机分配至标准输血组（标准组；n=61）和羟基脲组（替代组；n=60）。相关因素如年龄和TCD血流速度均平衡。标准组的患者每月继续接受输血治疗至维持30%或更低的镰状细胞血红蛋白，而替代组的患者开始口服羟基脲20 mg/kg/d，逐渐增大至每名患者的耐受量。治疗周期持续24个月。主要研究终点是24个月TCD血液流速。对意向治疗人群进行了初步分析，对所有接受至少1个剂量指定方案治疗的患者的安全性进行了评估。

结果显示，标准组与替代组的最终TCD速度分别为143 cm/s和138 cm/s，4.54（0·10–8·98）的差异。该研究中诊断出29个新神经学病变，虽然无中风发生，但出现了3例短暂性脑缺血。MRI和MRA显示，两组均无脑梗死发生，但标准组中出现1例血管病变加重。替代组被报道9名（15%）患者发生了29个严重不良反应，而标准组中6名（10%）患者发生了10个严重不良反应。两组中最常见的不良反应是血管闭塞性疼痛（羟基脲组：5名患者发生了11个不良反应；标准组：1名患者发生了3个不良反应）。

该研究表明，对于接受至少1年的输血治疗、TCD血流速度异常且无严重血管病变的镰状细胞贫血儿童，羟基脲治疗可替代常规输血来维持TCD血流速度，并且可预防中风的发生。